Patogeneza idiopatycznego suchego oka

Zespoły suchego oka i fibromialgia występują najczęściej u kobiet. W związku z tym pacjentki zgłaszające się do Kellogg Eye Center z powodu dolegliwości ocznych związanych z suchością, piaskowaniem, podrażnieniem lub podobnymi objawami, bez jakiejkolwiek możliwej do zidentyfikowania przyczyny, zostaną zaproszone do udziału w badaniu. Osoby te zostaną porównane zarówno z grupą „kontroli pozytywnej” (pacjenci z fibromialgią), jak iz grupą kontrolną osób zdrowych. Stawiamy hipotezę, że pacjenci obserwowani z objawami podrażnienia będą mieli profile przetwarzania autonomicznego i czuciowego podobne do pacjentów z fibromialgią, a obie grupy będą się różnić od zdrowych kontroli. Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani obszernemu badaniu okulistycznemu oprócz testów autonomicznych i czuciowych, aby pełniej scharakteryzować mechanizm(y) leżący u podstaw tych objawów.

Rekrutacja:

Pacjentki w wieku powyżej 18 lat z wyżej wymienionymi dolegliwościami zostaną poinformowane o badaniu podczas wizyty. Otrzymają oni kopię formularza zgody na badanie do zabrania ze sobą do domu lub zostanie im ona wysłana pocztą. Dodatkowo, na podstawie zapisów rozliczeniowych CareWeb lub od innych okulistów z University of Michigan, zostanie zidentyfikowana lista pacjentów, którzy byli wcześniej (w ciągu ostatniego roku) w Kompleksowej Klinice Okulistycznej z powodu dolegliwości związanych z zespołem suchego oka i skontaktuje się z nimi pocztą amerykańską w celu przesłane pismo. Jeśli pacjent jest zainteresowany, list będzie zawierał dane kontaktowe personelu badawczego, z którym pacjenci mogą się skontaktować. Jeśli pacjent nie skontaktuje się telefonicznie lub mailowo z personelem naukowym, personel naukowy może skontaktować się telefonicznie z listem nie wcześniej niż tydzień po jego wysłaniu. Jeśli pacjenci nie są zainteresowani, podany zostanie numer telefonu umożliwiający pacjentom rezygnację z możliwości kontaktowania się z nimi telefonicznie w sprawie badania w przyszłości. Dalsze rozmowy telefoniczne będą wykorzystywać skrypt telefoniczny.

Koordynator badania skontaktuje się z pacjentami zainteresowanymi udziałem w celu dalszej dyskusji, aby sprawdzić, czy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia oraz umówić się na wizytę w Klinice rogówki w celu oceny okulistycznej. W czasie tej wizyty pacjenci zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody i otrzymają numer identyfikacyjny badania, który będzie używany wyłącznie do identyfikacji pacjenta w materiałach badawczych. Ci pacjenci zostaną następnie skierowani do Centrum Badań nad Przewlekłym Bólem i Zmęczeniem w Dominos Farms w celu przeprowadzenia pozostałych testów czuciowych i autonomicznych. Wszystkie informacje dotyczące badań pacjentów zostaną zebrane i zakodowane zgodnie z wytycznymi HIPAA i zatwierdzeniem przez instytucjonalną komisję rewizyjną. Plan zakłada włączenie 50 pacjentów do Grupy 1 w ciągu 12-miesięcznego okresu rejestracji.

Grupa badana zostanie porównana z dwiema grupami pacjentów dobranych pod względem wieku, 25 ze stwierdzoną FM (Grupa 2) i 25 zdrowych osób kontrolnych (Grupa 3). Pacjenci ci zostaną zidentyfikowani poprzez przeszukanie rejestru pacjentów, który obejmuje ponad 400 pacjentów FM i zdrowych pacjentów z grupy kontrolnej, którzy przeszli już standaryzowaną ocenę czuciową i autonomiczną w Centrum Badań nad Przewlekłym Bólem i Zmęczeniem. Koordynator badania skontaktuje się następnie z osobami wskazanymi w rejestrze, które spełniają te kryteria, i zostaną one zapytane, czy są zainteresowane wpisaniem się do tego konkretnego badania (wszystkie osoby w rejestrze wyraziły zgodę na kontakt w sprawie dodatkowych badań w celu do których się kwalifikują). Pacjenci z FM i grupy kontrolne, którzy wyrażą zgodę na udział, zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody i zostaną zaplanowani na ocenę okulistyczną w Klinice Rogówki.

Ocena okulistyczna:

Osoby ze wszystkich trzech grup zostaną zbadane w Klinice Rogówki w Kellogg Eye Center i otrzymają pełną ocenę okulistyczną, w tym następujące obiektywne pomiary czucia ocznego i wzrokowego:

• Ostrość wzroku zostanie oceniona osobno w każdym oku, przy użyciu karty ostrości Snellena do dali i karty do czytania Jaegara do widzenia do bliży. Dodatkowe zapisy zostaną sporządzone w celu subiektywnej oceny poziomu zadowolenia pacjenta z skorygowanej ostrości wzroku podczas badania.
• Test Shirmera ze znieczuleniem zostanie przeprowadzony u wszystkich pacjentów. Badanie to polega na użyciu małych pasków bibuły filtracyjnej umieszczonych w dolnych powiekach po zakropleniu znieczulających kropli do oczu w celu oceny produkcji łez.
• Wzory zielonego barwienia fluoresceiną rogówki i spojówki lizaminą zostaną ocenione jako miara integralności powierzchni oka. Barwienie będzie mierzone przy użyciu skali Oxford od 0 (brak barwienia) do 5 (silne barwienie)
• Czas rozpadu łez ocenia się, gdy barwnik fluoresceinowy wciąż znajduje się w oku. Pacjent jest instruowany, aby nie mrugał, a film łzowy obserwuje się przez lampę szczelinową. Jeśli gładka warstwa filmu łzowego zaczyna wyraźnie pękać przed upływem 10 sekund, film łzowy pacjenta uznaje się za nieprawidłowy.
• Dolegliwości dotyczące oczu zostaną określone ilościowo za pomocą Kwestionariusza Wskaźnika Chorób Powierzchni Oka — zweryfikowanej ankiety składającej się z 15 pytań, która ocenia objawy suchego oka, a także Kwestionariusza funkcji wzrokowych National Eye Institute — zatwierdzonej ankiety składającej się z 25 pytań, która ocenia ogólną funkcję widzenia.
• Akomodacja, czyli zdolność do przesunięcia ostrości wzroku z dali do bliży, będzie mierzona za pomocą autorefraktora Marco oddzielnie dla każdego oka. Akomodacja jest fizjologiczną miarą zdolności oka do zmiany ostrości i naturalnie maleje wraz z wiekiem.
• Centralne czucie rogówkowe będzie mierzone za pomocą estezjometrii Cocheta-Bonneta. Estezjometr to instrument składający się ze smukłego włókna nylonowego, które jest wycofywane w krokach co 0,5 cm, aż do wyczucia włókna na rogówce.
• Mikroskopia konfokalna - Oczy pacjentów będą oglądane za pomocą mikroskopu o dużej mocy, aby dokładnie ocenić warstwę nerwu rogówki. Ten mikroskop przygląda się warstwom rogówki (lub okienka) oka. Po wprowadzeniu kropli znieczulających do oka, do oka zostanie również wprowadzony żel do smarowania. Mikroskop zbliża się do oka. Pacjent poczuje mikroskop na swoich rzęsach, patrząc na czerwone światło. U każdego pacjenta zostaną wykonane trzy skany zapewniające wyraźny obraz podnabłonkowej warstwy nerwu rogówki.

Ocena sensoryczna i autonomiczna:

Pacjenci przyjmowani w Centrum Badań nad Przewlekłym Bólem i Zmęczeniem w Dominos Farms będą oceniani za pomocą kilku metod pomiaru zmienionego przetwarzania czuciowego i dysfunkcji układu autonomicznego:

• Kwestionariusze danych demograficznych i informacji o statusie choroby zostaną zebrane przy użyciu ogólnego formularza, który obejmuje wiek, płeć, rasę, stan cywilny, poziom wykształcenia, pochodzenie etniczne, przewlekłość bólu, przypuszczalną przyczynę bólu i zdarzenia związane z początkiem bólu. Uczestnicy wypełnią również zestaw kwestionariuszy samoopisowych, które charakteryzują ich stan funkcjonalny, objawy bólu i zmęczenia, trudności poznawcze, stan afektywny, przekonania dotyczące bólu, postrzegany stres, postrzegane wsparcie społeczne, strategie radzenia sobie, jakość snu i historię nadużyć. Wypełnienie baterii kwestionariusza zajmuje około 1 godziny.
• Wrażliwość na ból uciskowy ocenia się na paznokciu kciuka za pomocą urządzenia hydraulicznego, które składa się z plastikowej obudowy i tłoka napędzającego sondę z twardej gumy o powierzchni 1 cm2. Po umieszczeniu urządzenia na lewym kciuku badani otrzymają rosnącą serię dyskretnych 3-sekundowych bodźców uciskowych, zaczynając od 0,5 kg i zwiększając je w krokach co 0,5 kg do maksymalnie 10 kg (lub subiektywnie maksymalnie poniżej 10 kg). Badani ocenią intensywność wywołanych doznań za pomocą skali sensorycznej intensywności sensorycznej, połączonej analogowej skali deskryptorów, która nakłada deskryptory werbalne, rozmieszczone zgodnie z wartościami skali ilorazowej, na graficznej numerycznej skali kategorii 0-20.22,23 Sesja badania bólu trwa około 45 minut.
• Ocena punktów tkliwych: standardowy sposób potwierdzenia rozpoznania fibromialgii. Podczas tej oceny egzaminator użyje kciuka, aby wywierać minimalny nacisk na wcześniej wyznaczone punkty ciała (takie jak podstawa szyi lub tył ramienia) i zapyta, czy pacjent jest wrażliwy lub „czuły” w tych różnych punktach . Większość osób nie opisuje tej oceny jako bolesnej.
• Badanie wrażliwości słuchowej obejmuje przesiewowe badanie słuchu przeprowadzane zgodnie z wytycznymi American Speech-Language-Hearing Association.24 Obejmuje to krótką historię przypadku, badanie otoskopowe i badanie tonowe 25 dB HL przy 1000, 2000 i 4000 Hz oraz 35 dB HL przy 500 Hz. Test ten ma na celu upewnienie się, że nie ma żadnych nieprawidłowości słuchu, które mogłyby spowodować nieprawidłowości w teście badawczym będącym przedmiotem zainteresowania, Ocenie Poziomów Dyskomfortu Głośności (LDL). Badanie to przeprowadza się za pomocą bodźców akustycznych o czystym tonie o częstotliwości oktawy 2000 Hz i zakresie sygnału od 40 do 100 dB. Pacjent jest poinstruowany, aby wskazał ocenę dyskomfortu dla każdej głośności, przy której prezentowany jest sygnał akustyczny. Ten test zostanie przeprowadzony zarówno w kolejności rosnącej, jak i losowej, i zajmie około 45 minut. Każdy pacjent wypełni również kwestionariusz nadwrażliwości słuchowej,25 za pomocą którego określi swoje doświadczenia związane z prawdziwą wrażliwością słuchową.
• Dysautonomia będzie oceniana centralnie poprzez monitorowanie zmian częstości akcji serca. Informacje o zmienności rytmu serca uzyskuje się za pomocą monitora Holtera. Osoby pozostają w pozycji leżącej przez pierwsze 5 minut badania. Przez pozostały czas (łącznie: około 60 minut) monitor Holtera będzie rejestrował ciągły elektrokardiogram (EKG) aktywności elektrycznej serca w odpowiedzi na różne, ale standardowe zadania związane z badaniem, takie jak wypełnianie kwestionariuszy, dyskusje z personelem badawczym i słuchanie do instrukcji. Analiza w dziedzinie częstotliwości przy użyciu szybkich przekształceń Fouriera dostarcza informacji o wielkości wariancji (mocy) rytmu serca, wyjaśnionej przez okresowe oscylacje częstości akcji serca w różnych pasmach, w tym wysokich, niskich i bardzo niskich częstotliwościach.26 Wahania w czasie w przedziale między normalnymi uderzeniami serca są rejestrowane i określane ilościowo przez analizę zmienności między uderzeniami.