Die Pathogenese des idiopathischen trockenen Auges

Trockene Augen und Fibromyalgie-Syndrome sind am häufigsten bei Frauen. Daher wird weiblichen Patienten, die im Kellogg Eye Center wegen Augenbeschwerden wie Trockenheit, Sandigkeit, Reizung oder verwandten Symptomen ohne erkennbaren Grund gesehen werden, die Aufnahme in die Studie angeboten. Diese Personen werden sowohl mit einer „positiven Kontrollgruppe“ (Fibromyalgie-Patienten) als auch mit einer gesunden Kontrollgruppe verglichen. Wir gehen davon aus, dass die Patienten mit irritativen Symptomen ähnliche autonome und sensorische Verarbeitungsprofile wie Fibromyalgie-Patienten haben und sich beide Gruppen von gesunden Kontrollen unterscheiden. Alle Studienteilnehmer werden zusätzlich zu autonomen und sensorischen Tests einer umfassenden augenärztlichen Untersuchung unterzogen, um die zugrunde liegenden Mechanismen dieser Symptome vollständiger zu charakterisieren.

Rekrutierung:

Patientinnen über 18 Jahren mit den oben genannten Beschwerden werden bei ihrem Besuch auf die Studie hingewiesen. Sie erhalten eine Kopie der Studieneinverständniserklärung, die sie mit nach Hause nehmen können, oder sie erhalten eine per Post. Darüber hinaus wird aus den Abrechnungsunterlagen von CareWeb oder von anderen Augenärzten der University of Michigan eine Liste von Patienten, die zuvor (innerhalb des letzten Jahres) in der Ophthalmology Comprehensive Clinic wegen trockener Augen gesehen wurden, identifiziert und per US-Post mit einer Rekrutierung kontaktiert Brief hochgeladen. Wenn der Patient interessiert ist, enthält der Brief die Kontaktinformationen des Forschungspersonals, an das sich die Patienten dann wenden können. Wenn sich der Patient nicht telefonisch oder per E-Mail mit dem Forschungspersonal in Verbindung setzt, kann das Forschungspersonal das Schreiben frühestens eine Woche nach dem Versand telefonisch nachfassen. Wenn die Patienten nicht interessiert sind, wird eine Telefonnummer aufgelistet, die es den Patienten ermöglicht, künftig nicht mehr telefonisch bezüglich der Studie kontaktiert zu werden. Bei Folgeanrufen wird ein Telefonskript verwendet.

Patienten, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden vom Studienkoordinator kontaktiert, um weitere Gespräche zu führen, um festzustellen, ob sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, und um einen Besuch in der Hornhautklinik für eine ophthalmologische Untersuchung zu vereinbaren. Zum Zeitpunkt dieses Besuchs werden die Patienten gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben und eine Studienidentifikationsnummer zu erhalten, die ausschließlich zur Patientenidentifikation in Studienmaterialien verwendet wird. Diese Patienten werden dann für die verbleibenden sensorischen und autonomen Tests im Forschungszentrum für chronische Schmerzen und Müdigkeit auf den Dominos Farms untersucht. Alle Patientenstudieninformationen werden gemäß den HIPAA-Richtlinien und der Genehmigung des institutionellen Prüfungsausschusses gesammelt und kodiert. Es ist geplant, 50 Patienten über einen Zeitraum von 12 Monaten in Gruppe 1 aufzunehmen.

Die Studiengruppe wird mit zwei Gruppen von gleichaltrigen Patienten verglichen, 25 mit bekannter FM (Gruppe 2) und 25 gesunden Kontrollpersonen (Gruppe 3). Diese Patienten werden durch Durchsuchen des Patientenregisters identifiziert, das mehr als 400 FM- und gesunde Kontrollpatienten umfasst, die sich bereits den standardisierten sensorischen und autonomen Bewertungen im Chronic Pain and Fatigue Research Center unterzogen haben. Der Studienkoordinator kontaktiert dann die im Register identifizierten Personen, die diese Kriterien erfüllen, und sie werden gefragt, ob sie daran interessiert sind, sich für diese bestimmte Studie anzumelden (alle Personen im Register haben zugestimmt, für zusätzliche Studien kontaktiert zu werden die sie anspruchsberechtigt sind). FM-Patienten und Kontrollpersonen, die der Teilnahme zustimmen, werden gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben und für die ophthalmologische Untersuchung in der Hornhautklinik eingeplant zu werden.

Augenärztliche Bewertung:

Personen in allen drei Gruppen werden in der Hornhautklinik des Kellogg Eye Center untersucht und erhalten eine vollständige ophthalmologische Bewertung, einschließlich der folgenden objektiven Messungen der Augen- und Sehempfindung:

• Die Sehschärfe wird für jedes Auge separat mit einer Snellen-Sehschärfekarte für die Ferne und einer Jaegar-Lesekarte für die Nahsicht beurteilt. Zusätzliche Aufzeichnungen werden zur subjektiven Bewertung der Zufriedenheit des Patienten mit der korrigierten Sehschärfe während des Tests gemacht.
• Shirmer-Tests mit Anästhesie werden bei allen Patienten durchgeführt. Dieser Test beinhaltet die Verwendung kleiner Filterpapierstreifen, die nach dem Einträufeln anästhetischer Augentropfen in die unteren Augenlider gelegt werden, um die Tränenproduktion zu beurteilen.
• Hornhaut-Fluorescein- und konjunktivale Lissamingrün-Färbungsmuster werden als Maß für die Unversehrtheit der Augenoberfläche bewertet. Die Verfärbung wird anhand der Oxford-Bewertungsskala von 0 (keine Verfärbung) bis 5 (starke Verfärbung) gemessen.
• Die Tränenaufbruchzeit wird bewertet, während sich die Fluorescein-Färbung noch im Auge befindet. Der Patient wird angewiesen, nicht zu blinzeln, und der Tränenfilm wird durch die Spaltlampe beobachtet. Wenn der Tränenfilm der glatten Schicht vor 10 Sekunden sichtbar aufzubrechen beginnt, wird der Tränenfilm des Patienten als anormal betrachtet.
• Augenbeschwerden werden mithilfe des Ocular Surface Disease Index Questionnaire quantifiziert – einer validierten 15-Fragen-Umfrage, die die Symptome trockener Augen bewertet, sowie des National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire – einer validierten 25-Fragen-Umfrage, die die allgemeine Sehfunktion bewertet.
• Die Akkomodation oder die Fähigkeit, den visuellen Fokus von der Ferne in die Nähe zu verschieben, wird mit dem Marco-Autorefraktor für jedes Auge separat gemessen. Die Akkommodation ist ein physiologisches Maß für die Fähigkeit des Auges, den Fokus zu verschieben, und nimmt natürlicherweise mit dem Alter ab.
• Die zentrale Hornhautempfindung wird mittels Cochet-Bonnet-Ästhesiometrie gemessen. Das Ästhesiometer ist ein Instrument, das einen dünnen Nylonfaden umfasst, der in Schritten von 0,5 cm zurückgezogen wird, bis der Faden auf der Hornhaut wahrgenommen wird.
• Konfokale Mikroskopie – Die Augen des Patienten werden mit einem Hochleistungsmikroskop betrachtet, um die Nervenschicht der Hornhaut sorgfältig zu beurteilen. Dieses Mikroskop betrachtet die Schichten der Hornhaut (oder des Fensters) des Auges. Nachdem betäubende Tropfen in das Auge gegeben wurden, wird auch ein Gel zum Befeuchten in das Auge gegeben. Das Mikroskop kommt in unmittelbarer Nähe zum Auge. Der Patient spürt das Mikroskop an seinen Wimpern, während er auf ein rotes Licht blickt. Bei jedem Patienten werden drei Scans durchgeführt, die eine klare Sicht auf die subepitheliale Hornhautnervenschicht bieten.

Sensorische und autonome Bewertung:

Patienten, die im Forschungszentrum für chronische Schmerzen und Müdigkeit bei Dominos Farms behandelt werden, werden durch verschiedene Modalitäten auf Maßnahmen zur veränderten sensorischen Verarbeitung und autonomen Dysfunktion untersucht:

• Fragebögen mit demografischen Informationen und Informationen zum Krankheitsstatus werden unter Verwendung eines allgemeinen Formulars erfasst, das Alter, Geschlecht, Rasse, Familienstand, Bildungsniveau, ethnische Zugehörigkeit, Chronizität der Schmerzen, vermutete Schmerzursache und Ereignisse im Zusammenhang mit dem Auftreten von Schmerzen enthält. Die Teilnehmer werden auch eine Reihe von Selbstberichtsfragebögen ausfüllen, die ihren funktionellen Status, Schmerz- und Ermüdungssymptome, kognitive Schwierigkeiten, affektiven Status, Schmerzüberzeugungen, wahrgenommenen Stress, wahrgenommene soziale Unterstützung, Bewältigungsstrategien, Schlafqualität und Missbrauchsvorgeschichte charakterisieren. Das Ausfüllen des Fragebogens Batterie dauert ca. 1 Stunde.
• Die Druckschmerzempfindlichkeit wird am Daumennagel unter Verwendung eines hydraulischen Geräts beurteilt, das aus einem Kunststoffgehäuse und einem Kolben besteht, der eine 1 cm2 große Hartgummisonde antreibt. Nach der Positionierung des Geräts am linken Daumen erhalten die Probanden eine aufsteigende Reihe diskreter Druckreize von 3 Sekunden Dauer, beginnend bei 0,5 kg und in 0,5-kg-Schritten bis zu einem Maximum von 10 kg (oder einem subjektiven Maximum von weniger als 10 kg) steigend. Die Probanden bewerten die Intensität der evozierten Empfindungen anhand der sensorischen Intensitäts-Box-Skala, einer kombinierten analogen Deskriptorenskala, die verbale Deskriptoren überlagert, die nach Verhältnisskalenwerten auf einer grafischen numerischen Kategorienskala von 0-20 angeordnet sind.22,23 Die Schmerztestsitzung dauert etwa 45 Minuten.
• Tender Point Assessment: ein Standardmittel zur Bestätigung der Fibromyalgie-Diagnose. Während dieser Untersuchung übt der Untersucher mit seinem Daumen minimalen Druck auf vorher festgelegte Körperpunkte aus (z. B. den Nackenansatz oder die Rückseite des Arms) und fragt, ob der Patient an diesen verschiedenen Punkten empfindlich oder „empfindlich“ ist . Die meisten Menschen beschreiben diese Einschätzung nicht als schmerzhaft.
• Der Hörempfindlichkeitstest umfasst ein Hörscreening, das gemäß den Richtlinien der American Speech-Language-Hearing Association durchgeführt wird.24 Dazu gehören eine kurze Anamnese, eine otoskopische Inspektion und ein 25-dB-HL-Reintonschirm bei 1000, 2000 und 4000 Hz und 35-dB-HL bei 500 Hz. Dieser Test soll sicherstellen, dass keine Höranomalien vorliegen, die bei dem interessierenden Forschungstest, dem Judgement of Loudness Discomfort Levels (LDLs), zu Anomalien führen würden. Diese Prüfung wird mit akustischen Reintonstimuli bei einer Oktavfrequenz von 2000 Hz und einem Signalbereich von 40 bis 100 dB durchgeführt. Der Patient wird angewiesen, für jede Lautstärke, bei der das akustische Signal dargeboten wird, eine Bewertung des Unbehagens anzugeben. Dieser Test wird sowohl in aufsteigender schrittweiser als auch in zufälliger Reihenfolge durchgeführt und dauert ungefähr 45 Minuten. Jeder Patient wird auch einen Hyperakusis-Fragebogen ausfüllen25, durch den er seine Erfahrungen mit der Hörempfindlichkeit im wirklichen Leben angibt.
• Die Dysautonomie wird zentral durch Überwachung der Variationen der Herzfrequenz beurteilt. Informationen zur Herzfrequenzvariabilität werden unter Verwendung eines Holter-Monitors erhalten. Die Personen bleiben während der ersten 5 Minuten der Untersuchung auf dem Rücken liegen. Für den verbleibenden Zeitraum (insgesamt: ca. 60 Minuten) zeichnet der Holter-Monitor ein kontinuierliches Elektrokardiogramm (EKG) der elektrischen Aktivität des Herzens als Reaktion auf unterschiedliche, aber standardisierte studienbezogene Aufgaben wie das Ausfüllen des Fragebogens, Gespräche mit dem Studienpersonal und Zuhören auf zu Anweisungen. Die Frequenzbereichsanalyse unter Verwendung schneller Fourier-Transformationen liefert Informationen über das Ausmaß der Varianz (Leistung) im Herzrhythmus, die durch periodische Oszillationen der Herzfrequenz auf verschiedenen Bändern erklärt wird, einschließlich der hohen, niedrigen und sehr niedrigen Frequenzen.26 Schwankungen über die Zeit im Intervall zwischen normalen Herzschlägen werden aufgezeichnet und durch Analyse der Variabilität zwischen Schlägen quantifiziert.