Patogenesen til idiopatiske tørre øyne

Tørre øyne og fibromyalgisyndrom er mest utbredt hos kvinner. Derfor vil kvinnelige pasienter som sees i Kellogg Eye Center for øyeplager av tørrhet, grynethet, irritasjon eller relaterte symptomer, uten noen identifiserbar årsak, bli tilbudt å delta i studien. Disse individene vil bli sammenlignet med både en «positiv kontroll»-gruppe (fibromyalgipasienter) og en frisk kontrollgruppe. Vi antar at pasientene som sees med irritative symptomer vil ha autonome og sensoriske prosesseringsprofiler som ligner på fibromyalgipasienter, og begge gruppene vil skille seg fra friske kontroller. Alle studiedeltakere vil ha en omfattende oftalmologisk undersøkelse i tillegg til autonom og sensorisk testing, for å mer fullstendig karakterisere den(e) underliggende mekanismen(e) til disse symptomene.

Rekruttering:

Kvinnelige pasienter over 18 år med de ovennevnte plagene vil bli informert om studien ved besøket. De vil få en kopi av studiesamtykkeskjemaet for å ta med seg hjem, eller en vil bli sendt til dem. I tillegg, fra CareWebs faktureringsregister, eller fra andre oftalmologer fra University of Michigan, vil en liste over pasienter som tidligere har blitt sett (i løpet av det siste året) i Ophthalmology Comprehensive Clinic for tørre øyne, bli identifisert og kontaktet via amerikansk post med en rekruttering brev lastet opp. Hvis pasienten er interessert, vil brevet inneholde kontaktinformasjon for forskningspersonell, hvem pasienter deretter kan kontakte. Dersom pasienten ikke kontakter forskningspersonell på telefon eller e-post, kan forskningspersonell følge opp brevet på telefon tidligst en uke etter at det er sendt. Hvis pasienter ikke er interessert, vil et telefonnummer bli oppført som lar pasienter velge bort å bli kontaktet om studien på telefon i fremtiden. Oppfølgingstelefonsamtaler vil bruke et telefonskript.

Pasienter som er interessert i å delta vil bli kontaktet av studiekoordinatoren for videre diskusjon for å se om de oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene og for å planlegge et besøk til hornhinneklinikken for en oftalmisk evaluering. På tidspunktet for dette besøket vil pasienter bli bedt om å signere samtykkeskjemaet og få et studieidentifikasjonsnummer som utelukkende vil bli brukt til pasientidentifikasjon i studiemateriell. Disse pasientene vil deretter etter planen bli sett på Chronic Pain and Fatigue Research Center på Dominos Farms for den gjenværende sensoriske og autonome testingen. All informasjon om pasientstudier vil bli samlet inn og kodet i henhold til HIPAA-retningslinjene og godkjenning fra institusjonell vurderingsstyre. Planen er å melde 50 pasienter inn i gruppe 1 i løpet av en 12 måneders påmeldingsperiode.

Studiegruppen vil bli sammenlignet med to grupper av alderstilpassede pasienter, 25 med kjent FM (gruppe 2) og 25 friske kontroller (gruppe 3). Disse pasientene vil bli identifisert ved å søke i pasientregisteret som inkluderer mer enn 400 FM- og friske kontrollpasienter som allerede har gjennomgått de standardiserte sensoriske og autonome evalueringene ved Chronic Pain and Fatigue Research Center. Studiekoordinatoren vil da kontakte personene som er identifisert i registeret som oppfyller disse kriteriene, og de vil bli spurt om de er interessert i å melde seg på akkurat denne studien (alle personer i registeret har gitt samtykke til å bli kontaktet for ytterligere studier mht. som de er kvalifisert). FM-pasienter og kontroller som samtykker i å delta vil bli bedt om å signere samtykkeskjemaet og planlegges for den oftalmiske evalueringen ved hornhinneklinikken.

Oftalmisk evaluering:

Individer i alle tre gruppene vil bli sett på hornhinneklinikken ved Kellogg Eye Center og vil motta en fullstendig oftalmisk evaluering inkludert følgende objektive mål for øye- og synsfølelse:

• Synsstyrken vil bli vurdert i hvert øye separat, ved å bruke et Snellen-skarphet for avstand og et Jaegar-lesekort for nærsyn. Ytterligere notasjoner vil bli laget for subjektiv evaluering av pasientens tilfredshet med korrigert skarphet under testing.
• Shirmers testing med anestesi vil bli utført på alle pasienter. Denne testen innebærer bruk av små strimler med filterpapir plassert i de nedre øyelokkene etter instillasjon av bedøvende øyedråper for vurdering av tåreproduksjon.
• Hornhinnefluorescein og konjunktival lissamingrønnfargingsmønstre vil bli vurdert som et mål på okulær overflateintegritet. Farging vil bli målt ved hjelp av Oxfords graderingsskala fra 0 (ingen flekker) til 5 (alvorlig flekker)
• Tårebruddstiden blir evaluert mens fluoresceinflekken fortsatt er i øyet. Pasienten blir bedt om å ikke blinke og tårefilmen observeres gjennom spaltelampen. Hvis tårefilmen i det glatte laget begynner å bryte opp synlig før 10 sekunder, anses pasientens tårefilm som unormal.
• Okulære plager vil bli kvantifisert ved bruk av Ocular Surface Disease Index Questionnaire - en validert undersøkelse med 15 spørsmål som evaluerer symptomer på tørre øyne, samt National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire - en validert undersøkelse med 25 spørsmål som evaluerer den generelle visuelle funksjonen.
• Innkvartering, eller evnen til å skifte visuelt fokus fra avstand til nær, vil bli målt med Marco-autorefraktoren separat for hvert øye. Akkommodasjon er et fysiologisk mål på øyets evne til å skifte fokus og avtar naturlig med alderen.
• Sentral hornhinnefølelse vil bli målt ved bruk av Cochet-Bonnet-estesiometri. Estesiometeret er et instrument som består av en slank nylonfilament som trekkes tilbake i trinn på 0,5 cm til filamentet registreres på hornhinnen.
• Konfokalmikroskopi - Pasientens øyne vil bli sett ved hjelp av et høyeffektmikroskop for å nøye evaluere hornhinnenervelaget. Dette mikroskopet ser på lagene i hornhinnen (eller vinduet) i øyet. Etter at bedøvende dråper er plassert i øyet, vil det også legges en gel for å smøre i øyet. Mikroskopet kommer i umiddelbar nærhet av øyet. Pasienten vil føle mikroskopet mot øyevippene mens han ser på et rødt lys. Tre skanninger som gir en klar oversikt over det sub-epiteliale hornhinnenervelaget vil bli utført på hver pasient.

Sensorisk og autonom evaluering:

Pasienter som sees i Chronic Pain and Fatigue Research Center på Dominos Farms vil bli evaluert med flere metoder for målinger av endret sensorisk prosessering og autonom dysfunksjon:

• Spørreskjemaer med informasjon om demografi og sykdomsstatus vil bli samlet inn ved hjelp av et generelt skjema som inkluderer alder, kjønn, rase, sivilstatus, utdanningsnivå, etnisitet, smertekronisitet, antatt årsak til smerte og hendelser forbundet med utbruddet av smerte. Deltakerne vil også fylle ut et batteri av selvrapporterende spørreskjemaer som karakteriserer deres funksjonsstatus, smerte- og utmattelsessymptomer, kognitive vansker, affektiv status, smertetro, opplevd stress, opplevd sosial støtte, mestringsstrategier, søvnkvalitet og misbrukshistorie. Spørreskjemabatteriet tar omtrent 1 time å fullføre.
• Trykksmertefølsomhet vurderes ved miniatyrbildet ved hjelp av en hydraulisk enhet som består av et plasthus og stempel som driver en hard gummi 1 cm2 sonde. Etter å ha plassert enheten på venstre tommel, vil forsøkspersonene motta en stigende serie med diskrete 3 sekunders trykkstimuli som begynner ved 0,5 kg og øker i trinn på 0,5 kg til maksimalt 10 kg (eller subjektivt maksimum mindre enn 10 kg). Forsøkspersonene vil vurdere intensiteten til de fremkalte sensasjonene ved å bruke boksskalaen for sensorisk intensitet, en kombinert analog deskriptorskala som overlapper verbale deskriptorer, fordelt i henhold til forholdsskalaverdier, på en 0-20 grafisk numerisk kategoriskala.22,23 Smertetestingen varer i omtrent 45 minutter.
• Anbudspunktvurdering: en standard måte å bekrefte diagnosen fibromyalgi. Under denne vurderingen vil undersøkeren bruke tommelen til å bruke minimalt trykk på forhåndsutpekte kroppspunkter (som bunnen av nakken eller baksiden av armen) og spørre om pasienten er sensitiv eller "øm" på disse forskjellige punktene . De fleste beskriver ikke denne vurderingen som smertefull.
• Auditiv sensitivitetstesting innebærer en hørselsscreening utført i henhold til retningslinjer fra American Speech-Language-Hearing Association.24 Dette inkluderer en kort sakshistorie, otoskopisk inspeksjon og en 25 dB HL rentoneskjerm ved 1000, 2000 og 4000 Hz og 35 dB HL ved 500 Hz. Denne testen er for å sikre at det ikke er noen hørselsavvik som kan forårsake abnormiteter på forskningstesten av interesse, Judgment of Loudness Discomfort Levels (LDLs). Denne testingen utføres ved bruk av akustiske stimuli i ren tone ved en oktavfrekvens på 2000 Hz og signalområde fra 40 til 100 dB. Pasienten blir bedt om å angi en vurdering av ubehag for hvert volum der det akustiske signalet vises. Denne testen vil bli utført i både stigende trinnvise og tilfeldige rekkefølgemønstre, og tar ca. 45 minutter. Hver pasient vil også fylle ut et hyperakusis-spørreskjema,25 der de vil indikere sine erfaringer med reell auditiv sensitivitet.
• Dysautonomi vil bli vurdert sentralt ved å overvåke variasjoner i hjertefrekvens. Informasjon om hjertefrekvensvariabilitet innhentes ved bruk av en Holter-monitor. Individer vil forbli liggende de første 5 minuttene av undersøkelsen. For den gjenværende tidsperioden (totalt: ca. 60 minutter), vil Holter-monitoren ta opp et kontinuerlig elektrokardiogram (EKG) av hjertets elektriske aktivitet som svar på varierende, men standardiserte studierelaterte oppgaver som utfylling av spørreskjema, diskusjoner med studiepersonell og lytting til instruksjoner. Frekvensdomeneanalyse ved bruk av raske Fourier-transformasjoner gir informasjon om mengden av variansen (kraften) i hjertets rytme forklart av periodiske svingninger av hjertefrekvensen ved forskjellige bånd, inkludert høye, lave og svært lave frekvenser.26 Svingninger over tid i intervallet mellom normale hjerteslag registreres og kvantifiseres ved analyse av variabilitet mellom slag.