特发性干眼症的发病机制

干眼症和纤维肌痛综合征在女性中最为普遍。 因此，在 Kellogg 眼科中心就诊的女性患者因干燥、砂砾、刺激或相关症状的眼部不适而没有任何可识别的原因，将被邀请参加该研究。 这些个体将与“阳性对照组”（纤维肌痛患者）和健康对照组进行比较。 我们假设出现刺激性症状的患者将具有与纤维肌痛患者相似的自主神经和感觉处理特征，并且两组都与健康对照组不同。 除了自主神经和感觉测试外，所有研究参与者还将进行广泛的眼科检查，以便更全面地描述这些症状的潜在机制。

招聘：

有上述抱怨的 18 岁以上女性患者将在就诊时被告知该研究。 他们将获得一份研究同意书的副本，可以带回家或将一份邮寄给他们。 此外，根据 CareWeb 账单记录或来自密歇根大学的其他眼科医生，将确定之前（在过去一年内）在眼科综合诊所因干眼症投诉而就诊的患者名单，并通过美国邮件与招募人员联系信已上传。 如果患者有兴趣，信中将列出研究人员的联系信息，患者随后可以联系他们。 如果患者未通过电话或电子邮件联系研究人员，研究人员可在信函邮寄后不早于一周内通过电话跟进。 如果患者不感兴趣，将列出一个电话号码，允许患者选择以后不再通过电话联系该研究。 后续电话将使用电话脚本。

研究协调员将联系有兴趣参与的患者进行进一步讨论，以确定他们是否符合纳入和排除标准，并安排前往角膜诊所进行眼科评估。 在这次访问时，患者将被要求签署同意书并获得一个研究识别号码，该号码将专门用于研究材料中的患者身份识别。 然后，这些患者将被安排在 Dominos Farms 的慢性疼痛和疲劳研究中心进行剩余的感觉和自主神经测试。 所有患者研究信息都将根据 HIPAA 指南和机构审查委员会的批准进行收集和编码。 计划是在 12 个月的登记期内将 50 名患者登记到第 1 组。

研究组将与两组年龄匹配的患者进行比较，25 名患有已知 FM（第 2 组）和 25 名健康对照（第 3 组）。 这些患者将通过搜索患者登记册来识别，该登记册包括 400 多名 FM 和健康对照患者，他们已经在慢性疼痛和疲劳研究中心接受了标准化的感觉和自主神经评估。 然后，研究协调员将联系登记处确定的符合这些标准的个人，并询问他们是否有兴趣参加这项特定研究（登记处的所有个人都同意联系他们进行额外的研究他们有资格）。 同意参加的 FM 患者和对照将被要求签署同意书并安排在角膜诊所进行眼科评估。

眼科评估：

所有三组中的个人都将在凯洛格眼科中心的角膜诊所就诊，并将接受完整的眼科评估，包括以下眼部和视觉感觉的客观测量：

• 将分别评估每只眼睛的视力，使用 Snellen 远视力表和 Jaegar 阅读卡评估近视力。 将在测试期间对患者对矫正敏锐度的满意度进行主观评估，并进行附加标记。
• Shirmer 的麻醉测试将对所有患者进行。 该测试涉及在滴注麻醉眼药水后将小条滤纸置于下眼睑以评估泪液产生。
• 将评估角膜荧光素和结膜丽丝胺绿染色模式作为眼表完整性的量度。 染色将使用牛津分级量表从 0（无染色）到 5（严重染色）进行测量
• 当荧光素染色仍在眼中时评估泪液破裂时间。 指示患者不要眨眼，并通过裂隙灯观察泪膜。 如果平滑层泪膜在 10 秒之前开始明显破裂，则认为患者的泪膜异常。
• 眼部投诉将使用眼表疾病指数问卷进行量化 - 一项经过验证的 15 个问题调查，评估干眼症状以及国家眼科研究所视觉功能问卷 - 一个经过验证的 25 个问题调查，评估整体视觉功能。
• 调节，或将视觉焦点从远处转移到近处的能力，将分别用 Marco 自动验光仪对每只眼睛进行测量。 调节是眼睛转移焦点能力的生理指标，随着年龄的增长自然会降低。
• 将使用 Cochet-Bonnet 感觉测量法测量中央角膜感觉。 触觉仪是一种仪器，包含一根细长的尼龙丝，它以 0.5 厘米的增量缩回，直到在角膜上检测到丝。
• 共聚焦显微镜 - 将使用高倍显微镜观察患者的眼睛，以仔细评估角膜神经层。 该显微镜观察眼睛的角膜（或窗口）层。 将麻醉滴眼液滴入眼内后，还将在眼内滴入润滑凝胶。 显微镜靠近眼睛。 患者在看红光时会感觉到显微镜贴在他/她的睫毛上。 将对每位患者进行三次扫描，提供上皮下角膜神经层的清晰视图。

感觉和自主神经评估：

在 Dominos Farms 的慢性疼痛和疲劳研究中心就诊的患者将通过多种方式进行评估，以衡量改变的感觉处理和自主神经功能障碍：

• 将使用包括年龄、性别、种族、婚姻状况、教育水平、种族、慢性疼痛、认为的疼痛原因和与疼痛发作相关的事件的一般形式收集人口统计和疾病状态信息的问卷。 参与者还将完成一系列自我报告问卷，这些问卷描述了他们的功能状态、疼痛和疲劳症状、认知困难、情感状态、疼痛信念、感知压力、感知社会支持、应对策略、睡眠质量和虐待史。 问卷电池大约需要 1 小时才能完成。
• 使用由塑料外壳和驱动硬橡胶 1 cm2 探针的活塞组成的液压装置在拇指拇指处评估压痛敏感性。 将设备放在左手拇指上后，受试者将收到一系列持续时间为 3 秒的离散压力刺激，从 0.5 公斤开始，以 0.5 公斤的步长增加到最大 10 公斤（或主观最大值小于 10 公斤）。 受试者将使用感官强度箱量表对诱发感觉的强度进行评分，箱量表是一种组合的模拟描述量表，叠加了口头描述符，根据比率量表值在 0-20 图形数字类别量表上间隔。 22,23 疼痛测试持续约 45 分钟。
• 压痛点评估：确认纤维肌痛诊断的标准方法。 在此评估过程中，检查者将用拇指在预先指定的身体部位（例如颈部底部或手臂后部）施加最小压力，并询问患者在这些不同部位是否敏感或“压痛” . 大多数人并不认为这种评估是痛苦的。
• 听觉灵敏度测试涉及根据美国语言听力协会指南进行的听力筛查。 24 这包括简要病历、耳镜检查以及 1000、2000 和 4000 Hz 时的 25 dB HL 纯音屏幕和 500 Hz 时的 35 dB HL。 该测试是为了确保不存在会导致感兴趣的研究测试异常的听力异常，即响度不适水平 (LDL) 的判断。 该测试使用纯音声学刺激以 2000 Hz 的倍频程和 40 至 100 dB 的信号范围进行。 指示患者针对呈现声学信号的每个体积指示不适等级。 该测试将以逐步升序和随机顺序模式执行，大约需要 45 分钟。 每位患者还将完成一份听觉过敏问卷，25 他们将通过该问卷表明他们在现实生活中的听觉敏感性体验。
• 将通过监测心率的变化集中评估自主神经异常。 心率变异性信息是通过使用 Holter 监测器获得的。 在检查的前 5 分钟内，个人将保持仰卧。 对于剩余的时间段（总计：大约 60 分钟），Holter 监测器将记录心脏电活动的连续心电图 (ECG)，以响应不同但标准化的研究相关任务，例如完成问卷、与研究人员讨论和倾听指示。 使用快速傅里叶变换的频域分析可得出有关心律变化量（功率）的信息，这可以通过心率在不同频段（包括高频、低频和极低频）的周期性振荡来解释。 26 记录正常心跳之间的间隔随时间的波动，并通过分析心跳之间的变异性来量化。