De pathogenese van idiopathische droge ogen

Droge ogen en fibromyalgiesyndromen komen het meest voor bij vrouwen. Daarom zullen vrouwelijke patiënten die in het Kellogg Eye Center worden gezien voor oculaire klachten van droogheid, korreligheid, irritatie of gerelateerde symptomen, zonder enige aanwijsbare oorzaak, worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek. Deze personen zullen worden vergeleken met zowel een "positieve controlegroep" (fibromyalgiepatiënten) als een gezonde controlegroep. We veronderstellen dat de patiënten die worden gezien met irriterende symptomen autonome en sensorische verwerkingsprofielen zullen hebben die vergelijkbaar zijn met fibromyalgiepatiënten, en beide groepen zullen verschillen van gezonde controles. Alle deelnemers aan de studie zullen naast autonome en sensorische tests een uitgebreid oftalmologisch onderzoek ondergaan om de onderliggende mechanismen van deze symptomen vollediger te karakteriseren.

Werving:

Vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar met bovengenoemde klachten zullen tijdens hun bezoek op de hoogte worden gebracht van het onderzoek. Ze krijgen een kopie van het toestemmingsformulier voor de studie om mee naar huis te nemen of er wordt een exemplaar naar hen opgestuurd. Bovendien zal uit de factureringsgegevens van CareWeb of van andere oogartsen van de Universiteit van Michigan een lijst van patiënten worden geïdentificeerd die eerder (in het afgelopen jaar) zijn gezien in de Ophthalmology Comprehensive Clinic voor klachten over droge ogen en per Amerikaanse post worden gecontacteerd met een werving brief geüpload. Als de patiënt geïnteresseerd is, zal de brief de contactgegevens van het onderzoekspersoneel vermelden, met wie patiënten dan contact kunnen opnemen. Als de patiënt niet telefonisch of per e-mail contact opneemt met het onderzoekspersoneel, mag het onderzoekspersoneel de brief uiterlijk een week na verzending telefonisch opvolgen. Als patiënten niet geïnteresseerd zijn, wordt er een telefoonnummer vermeld waarmee patiënten zich kunnen afmelden voor telefonisch contact over het onderzoek in de toekomst. Vervolgtelefoontjes maken gebruik van een telefoonscript.

Patiënten die geïnteresseerd zijn in deelname zullen door de studiecoördinator worden gecontacteerd voor verdere bespreking om te zien of ze voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en om een ​​bezoek aan de Cornea Clinic te plannen voor een oogheelkundig onderzoek. Op het moment van dit bezoek wordt patiënten gevraagd het toestemmingsformulier te ondertekenen en een onderzoeksidentificatienummer te krijgen dat uitsluitend zal worden gebruikt voor patiëntidentificatie in studiemateriaal. Deze patiënten zullen dan worden ingepland om te worden gezien in het Chronic Pain and Fatigue Research Center op Dominos Farms voor de resterende sensorische en autonome testen. Alle patiëntonderzoeksinformatie wordt verzameld en gecodeerd volgens de HIPAA-richtlijnen en de goedkeuring van de institutionele beoordelingsraad. Het plan is om 50 patiënten in Groep 1 in te schrijven gedurende een inschrijvingsperiode van 12 maanden.

De onderzoeksgroep zal worden vergeleken met twee groepen patiënten van dezelfde leeftijd, 25 met bekende FM (Groep 2) en 25 gezonde controles (Groep 3). Deze patiënten zullen worden geïdentificeerd door het patiëntenregister te doorzoeken dat meer dan 400 FM- en gezonde controlepatiënten bevat die al de gestandaardiseerde sensorische en autonome evaluaties hebben ondergaan bij het Chronic Pain and Fatigue Research Center. De studiecoördinator zal dan contact opnemen met de personen die in het register zijn geïdentificeerd en die aan deze criteria voldoen, en hen zal worden gevraagd of ze geïnteresseerd zijn om zich in te schrijven voor dit specifieke onderzoek (alle personen in het register hebben toestemming gegeven om gecontacteerd te worden voor aanvullende onderzoeken voor waarvoor ze in aanmerking komen). FM-patiënten en controles die ermee instemmen om deel te nemen, wordt gevraagd het toestemmingsformulier te ondertekenen en wordt ingepland voor de oogheelkundige evaluatie in de Cornea Clinic.

Oogheelkundige evaluatie:

Individuen in alle drie de groepen zullen worden gezien in de Cornea Clinic in het Kellogg Eye Center en zullen een volledige oogheelkundige evaluatie ondergaan, inclusief de volgende objectieve metingen van oculaire en visuele sensatie:

• De gezichtsscherpte wordt in elk oog afzonderlijk beoordeeld met behulp van een Snellen-scherptekaart voor afstand en een Jaegar-leeskaart voor dichtbij zien. Er zullen aanvullende aantekeningen worden gemaakt voor subjectieve evaluatie van het niveau van tevredenheid van de patiënt met gecorrigeerde scherpte tijdens het testen.
• Shirmer's testen met anesthesie zullen bij alle patiënten worden uitgevoerd. Deze test omvat het gebruik van kleine stroken filtreerpapier die in de onderste oogleden worden geplaatst na het indruppelen van verdovende oogdruppels om de traanproductie te beoordelen.
• Hoornvliesfluoresceïne en conjunctivale lissaminegroene kleurpatronen zullen worden beoordeeld als een maat voor de integriteit van het oogoppervlak. Kleuring wordt gemeten met behulp van de Oxford-schaal van 0 (geen kleuring) tot 5 (ernstige kleuring)
• De traanopbreektijd wordt geëvalueerd terwijl de fluoresceïnekleuring nog in het oog zit. De patiënt wordt geïnstrueerd niet te knipperen en de traanfilm wordt geobserveerd door de spleetlamp. Als de gladde traanfilm binnen 10 seconden zichtbaar begint af te breken, wordt de traanfilm van de patiënt als abnormaal beschouwd.
• Oogklachten worden gekwantificeerd met behulp van de Ocular Surface Disease Index Questionnaire - een gevalideerde enquête met 15 vragen die de symptomen van droge ogen evalueert, evenals de National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire - een gevalideerde enquête met 25 vragen die de algehele visuele functie evalueert.
• Accommodatie, of het vermogen om de visuele focus te verschuiven van veraf naar dichtbij, wordt voor elk oog apart gemeten met de Marco autorefractor. Accommodatie is een fysiologische maatstaf voor het vermogen van het oog om de focus te verschuiven en neemt op natuurlijke wijze af met de leeftijd.
• De centrale hoornvliessensatie zal worden gemeten met behulp van Cochet-Bonnet-esthesiometrie. De esthesiometer is een instrument dat bestaat uit een dun nylon filament dat in stappen van 0,5 cm wordt teruggetrokken totdat het filament op het hoornvlies wordt waargenomen.
• Confocale microscopie - De ogen van de patiënt worden bekeken met behulp van een krachtige microscoop om de hoornvlieszenuwlaag zorgvuldig te evalueren. Deze microscoop kijkt naar de lagen van het hoornvlies (of venster) van het oog. Nadat verdovende druppels in het oog zijn aangebracht, wordt ook een gel om te smeren in het oog geplaatst. De microscoop komt dicht bij het oog. De patiënt voelt de microscoop tegen zijn/haar wimpers terwijl hij naar een rood licht kijkt. Bij elke patiënt worden drie scans gemaakt die een duidelijk beeld geven van de subepitheliale hoornvlieszenuwlaag.

Sensorische en autonome evaluatie:

Patiënten die worden gezien in het onderzoekscentrum voor chronische pijn en vermoeidheid op Dominos Farms zullen op verschillende manieren worden beoordeeld op metingen van veranderde sensorische verwerking en autonome disfunctie:

• Vragenlijsten van demografische en ziektestatusinformatie zullen worden verzameld met behulp van een algemeen formulier dat leeftijd, geslacht, ras, burgerlijke staat, opleidingsniveau, etniciteit, chroniciteit van pijn, vermoedelijke oorzaak van pijn en gebeurtenissen die verband houden met het begin van pijn omvat. Deelnemers zullen ook een reeks zelfrapportagevragenlijsten invullen die hun functionele status, pijn- en vermoeidheidssymptomen, cognitieve problemen, affectieve status, pijnopvattingen, waargenomen stress, waargenomen sociale steun, copingstrategieën, slaapkwaliteit en geschiedenis van misbruik karakteriseren. Het invullen van de vragenlijstbatterij duurt ongeveer 1 uur.
• Drukpijngevoeligheid wordt beoordeeld aan de duimnagel met behulp van een hydraulisch apparaat dat bestaat uit een plastic behuizing en een zuiger die een hardrubberen sonde van 1 cm2 aandrijft. Nadat het apparaat op de linkerduim is geplaatst, ontvangen de proefpersonen een oplopende reeks discrete drukprikkels van 3 seconden, beginnend bij 0,5 kg en oplopend in stappen van 0,5 kg tot een maximum van 10 kg (of subjectief maximum minder dan 10 kg). Onderwerpen beoordelen de intensiteit van de opgeroepen gewaarwordingen met behulp van de sensorische intensiteit Box-schaal, een gecombineerde analoge descriptorschaal die verbale descriptoren, verdeeld volgens ratio-schaalwaarden, op een 0-20 grafische numerieke categorieschaal plaatst.22,23 De pijntestsessie duurt ongeveer 45 minuten.
• Tenderpoint-beoordeling: een standaardmiddel om de diagnose fibromyalgie te bevestigen. Tijdens deze beoordeling zal de onderzoeker zijn duim gebruiken om minimale druk uit te oefenen op vooraf aangewezen lichaamspunten (zoals de basis van de nek of achterkant van de arm) en vragen of de patiënt op deze verschillende punten gevoelig of 'gevoelig' is. . De meeste mensen beschrijven deze beoordeling niet als pijnlijk.
• Auditieve gevoeligheidstests omvatten een gehoorscreening die wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Speech-Language-Hearing Association.24 Dit omvat een korte anamnese, otoscopische inspectie en een 25 dB HL pure-tone scherm bij 1000, 2000 en 4000 Hz en 35 dB HL bij 500 Hz. Deze test is bedoeld om er zeker van te zijn dat er geen gehoorafwijkingen zijn die afwijkingen zouden veroorzaken bij de onderzoekstest van belang, de Judgement of Loudness Discomfort Levels (LDL's). Deze tests worden uitgevoerd met akoestische stimuli met zuivere tonen bij een octaaffrequentie van 2000 Hz en een signaalbereik van 40 tot 100 dB. De patiënt wordt geïnstrueerd om een ​​beoordeling van ongemak aan te geven voor elk volume waarop het akoestische signaal wordt gepresenteerd. Deze test wordt uitgevoerd in zowel oplopende, stapsgewijze als willekeurige volgordepatronen en duurt ongeveer 45 minuten. Elke patiënt zal ook een vragenlijst over hyperacusis invullen,25 waarmee ze hun ervaringen met auditieve gevoeligheid in het echte leven zullen aangeven.
• Dysautonomie zal centraal worden beoordeeld door variaties in de hartslag te monitoren. Informatie over de hartslagvariatie wordt verkregen met behulp van een Holter-monitor. Individuen blijven liggen gedurende de eerste 5 minuten van het onderzoek. Gedurende de resterende tijdsperiode (totaal: ongeveer 60 minuten) zal de Holter-monitor een continu elektrocardiogram (ECG) van de elektrische activiteit van het hart opnemen als reactie op variërende maar gestandaardiseerde studiegerelateerde taken zoals het invullen van vragenlijsten, discussies met onderzoekspersoneel en luisteren naar instructies. Frequentiedomeinanalyse met behulp van snelle Fourier-transformaties levert informatie op over de hoeveelheid variantie (kracht) in het hartritme, verklaard door periodieke oscillaties van de hartslag op verschillende banden, waaronder de hoge, lage en zeer lage frequenties.26 Schommelingen in de tijd in het interval tussen normale hartslagen worden geregistreerd en gekwantificeerd door analyse van variabiliteit tussen hartslagen.