Idiopaattisten kuivien silmien patogeneesi

Kuivan silmän ja fibromyalgiaoireyhtymät ovat yleisimpiä naisilla. Siksi naispotilaille, joita nähdään Kellogg Eye Centerissä silmän kuivuuden, karkeuden, ärsytyksen tai vastaavien oireiden vuoksi, ilman tunnistettavaa syytä, tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen. Näitä yksilöitä verrataan sekä "positiiviseen kontrolliryhmään" (fibromyalgiapotilaat) että terveeseen kontrolliryhmään. Oletamme, että potilailla, joilla on ärsyttäviä oireita, on autonominen ja sensorinen prosessointiprofiili, joka on samanlainen kuin fibromyalgiapotilailla, ja molemmat ryhmät eroavat terveistä kontrolleista. Kaikille tutkimukseen osallistujille tehdään laaja oftalmologinen tutkimus autonomisen ja sensorisen testauksen lisäksi, jotta näiden oireiden taustalla olevat mekanismit voidaan karakterisoida täydellisemmin.

Rekrytointi:

Yli 18-vuotiaille naispotilaille, joilla on yllä mainitut vaivat, kerrotaan tutkimuksesta heidän vierailunsa yhteydessä. Heille toimitetaan kopio tutkimuslupalomakkeesta kotiin vietäväksi tai se lähetetään heille postitse. Lisäksi CareWeb-laskutustietueiden tai muiden Michiganin yliopiston silmälääkäreiden perusteella tunnistetaan luettelo potilaista, jotka ovat aiemmin nähneet (viime vuoden aikana) Oftalmology Comprehensive Clinic -klinikalla kuivien silmien vaivojen vuoksi, ja heihin otetaan yhteyttä Yhdysvaltain postitse rekrytoinnin yhteydessä. kirje ladattu. Jos potilas on kiinnostunut, kirjeessä mainitaan tutkimushenkilökunnan yhteystiedot, joihin potilaat voivat sitten ottaa yhteyttä. Jos potilas ei ota yhteyttä tutkimushenkilökuntaan puhelimitse tai sähköpostitse, tutkimushenkilökunta voi seurata kirjettä puhelimitse aikaisintaan viikon kuluttua sen lähettämisestä. Jos potilaat eivät ole kiinnostuneita, listataan puhelinnumero, jonka avulla potilaat voivat jatkossa kieltäytyä ottamasta yhteyttä tutkimukseen liittyen. Seuraavissa puheluissa käytetään puhelinkäsikirjoitusta.

Tutkimuskoordinaattori ottaa yhteyttä potilaisiin, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan, keskustellakseen lisää, täyttävätkö he sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, ja sopiakseen käynnin sarveiskalvoklinikalla oftalmologista arviointia varten. Tämän käynnin yhteydessä potilaita pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake ja heille annetaan tutkimuksen tunnusnumero, jota käytetään yksinomaan potilaan tunnistamiseen tutkimusmateriaaleissa. Nämä potilaat tullaan sitten näkemään kroonisen kivun ja väsymyksen tutkimuskeskuksessa Dominos Farmsissa jäljellä olevia sensorisia ja autonomisia testejä varten. Kaikki potilastutkimustiedot kerätään ja koodataan HIPAA:n ohjeiden ja laitoksen arviointilautakunnan hyväksynnän mukaisesti. Suunnitelmana on rekisteröidä 50 potilasta ryhmään 1 12 kuukauden ilmoittautumisjakson aikana.

Tutkimusryhmää verrataan kahteen samanikäisten potilaiden ryhmään, 25, joilla tunnetaan FM (ryhmä 2) ja 25 tervettä kontrollia (ryhmä 3). Nämä potilaat tunnistetaan hakemalla potilasrekisteristä, joka sisältää yli 400 FM- ja tervettä kontrollipotilasta, joille on jo tehty standardoidut sensoriset ja autonomiset arvioinnit Kroonisen kivun ja väsymyksen tutkimuskeskuksessa. Tutkimuskoordinaattori ottaa sitten yhteyttä henkilöihin, jotka on tunnistettu rekisterissä ja jotka täyttävät nämä kriteerit, ja heiltä kysytään, ovatko he kiinnostuneita ilmoittautumaan tähän tutkimukseen (kaikki rekisterissä olevat henkilöt ovat antaneet suostumuksensa, että heihin otetaan yhteyttä lisätutkimuksia varten joihin he ovat oikeutettuja). FM-potilaita ja verrokkeja, jotka suostuvat osallistumaan, pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake ja heidät varataan silmätutkimukseen Sarveiskalvoklinikalla.

Oftalminen arviointi:

Kaikkien kolmen ryhmän yksilöt nähdään Kelloggin silmäkeskuksen sarveiskalvoklinikalla, ja he saavat täydellisen oftalmisen arvioinnin, joka sisältää seuraavat objektiiviset silmä- ja näköaistimukset:

• Näöntarkkuus arvioidaan kummastakin silmästä erikseen käyttämällä Snellenin etäisyyskartoitusta ja Jaegar-lukukorttia lähinäön osalta. Lisämerkintöjä tehdään potilaan tyytyväisyyden subjektiivista arviointia varten korjattua terävyyttä testauksen aikana.
• Kaikille potilaille suoritetaan Shirmer-testi anestesialla. Tässä testissä käytetään pieniä suodatinpaperinauhoja, jotka asetetaan alaluomiin nukutussilmätippojen tiputuksen jälkeen kyynelten tuotannon arvioimiseksi.
• Sarveiskalvon fluoreseiinin ja sidekalvon lissamiinin vihreä värjäytymiskuviot arvioidaan silmän pinnan eheyden mittana. Värjäytyminen mitataan Oxfordin asteikolla 0 (ei värjäytymistä) 5:een (vakava värjäytyminen)
• Kyynelten hajoamisaika arvioidaan, kun fluoreseiiniväri on vielä silmässä. Potilasta neuvotaan olemaan räpäyttämättä ja kyynelkalvoa tarkkaillaan rakolampun läpi. Jos tasaisen kerroksen kyynelkalvo alkaa hajota näkyvästi ennen 10 sekuntia, potilaan kyynelkalvoa pidetään epänormaalina.
• Silmävaivat kvantifioidaan käyttämällä Ocular Surface Disease Index Questionnairea – validoitua 15 kysymyksen kyselyä, joka arvioi kuivasilmäisyyden oireita, sekä National Eye Instituten Visual Functioning Questionnairea – validoitua 25 kysymyksestä koostuvaa kyselyä, joka arvioi yleistä näkötoimintoa.
• Accommodation tai kyky siirtää visuaalista tarkennusta etäisyydeltä lähelle mitataan Marcon automaattisella refraktorilla erikseen kummallekin silmälle. Akkomodaatio on fysiologinen mitta silmän kyvystä siirtää tarkennusta ja vähenee luonnollisesti iän myötä.
• Sarveiskalvon keskushermosto mitataan käyttämällä Cochet-Bonnet-estesiometriaa. Estesiometri on instrumentti, jossa on ohut nailonfilamentti, joka vedetään sisään 0,5 cm:n välein, kunnes filamentti havaitaan sarveiskalvossa.
• Konfokaalinen mikroskopia – Potilaiden silmiä tarkastellaan käyttämällä suuritehoista mikroskooppia sarveiskalvon hermokerroksen arvioimiseksi huolellisesti. Tämä mikroskooppi tarkastelee silmän sarveiskalvon (tai ikkunan) kerroksia. Sen jälkeen, kun tunnottavia tippoja on laitettu silmään, silmään laitetaan myös voiteleva geeli. Mikroskooppi tulee silmän välittömään läheisyyteen. Potilas tuntee mikroskoopin ripsiä vasten katsoessaan punaista valoa. Kullekin potilaalle tehdään kolme skannausta, jotka tarjoavat selkeän kuvan sarveiskalvon subepiteelin hermokerroksesta.

Sensorinen ja autonominen arviointi:

Dominos Farmsin kroonisen kivun ja väsymyksen tutkimuskeskuksessa havaitut potilaat arvioidaan useilla eri tavoilla aistiprosessoinnin ja autonomisen toimintahäiriön mittaamiseksi:

• Väestö- ja sairaustilatietoja koskevat kyselylomakkeet kerätään yleisellä lomakkeella, joka sisältää iän, sukupuolen, rodun, siviilisäädyn, koulutustason, etnisen taustan, kivun kroonisuuden, uskotun kivun syyn ja kivun alkamiseen liittyvät tapahtumat. Osallistujat täyttävät myös joukon itseraportoivia kyselylomakkeita, jotka kuvaavat heidän toiminnallista tilaansa, kipu- ja väsymysoireita, kognitiivisia vaikeuksia, affektiivista tilaa, kipuuskomuksia, koettua stressiä, koettua sosiaalista tukea, selviytymisstrategioita, unen laatua ja pahoinpitelyhistoriaa. Kyselylomakkeen täyttäminen kestää noin 1 tunnin.
• Painekipuherkkyys mitataan pikkukuvasta hydraulisella laitteella, joka koostuu muovikotelosta ja männästä, joka käyttää kovakumista 1 cm2 mittapäätä. Kun laite on asetettu vasemmalle peukalolle, koehenkilöt saavat nousevan sarjan erillisiä kolmen sekunnin mittaisia ​​paineärsykkeitä alkaen 0,5 kg:sta ja kasvavat 0,5 kg:n askelin enintään 10 kg:aan (tai subjektiiviseen maksimipainoon alle 10 kg). Koehenkilöt arvioivat herätettyjen tuntemusten intensiteetin käyttämällä sensorisen intensiteetin Box-asteikkoa, joka on yhdistetty analoginen kuvaaja-asteikko, joka asettaa päällekkäin sanalliset kuvaajat suhdeasteikon arvojen mukaan 0-20 graafisella numeerisella luokka-asteikolla.22,23 Kiputesti kestää noin 45 minuuttia.
• Tarjouspisteiden arviointi: tavallinen tapa vahvistaa fibromyalgian diagnoosi. Tämän arvioinnin aikana tutkija käyttää peukalollaan minimaalista painetta ennalta määrättyihin kehon kohtiin (kuten niskan tyveen tai käsivarren takaosaan) ja kysyy, onko potilas herkkä tai "herkkä" näissä eri kohdissa. . Useimmat ihmiset eivät kuvaile tätä arviointia kipeäksi.
• Kuuloherkkyystestaukseen sisältyy kuuloseulonta, joka suoritetaan American Speech-Language-Hearing Associationin ohjeiden mukaisesti.24 Tämä sisältää lyhyen tapaushistorian, otoskooppisen tarkastuksen ja 25 dB HL:n puhdasäänisen näytön taajuudella 1000, 2000 ja 4000 Hz sekä 35 dB HL:n 500 Hz:llä. Tällä testillä varmistetaan, että ei ole kuulohäiriöitä, jotka aiheuttaisivat poikkeavuuksia kiinnostavassa tutkimustestissä, LDL:n (Jugment of Loudness Discomfort Levels) -testissä. Tämä testaus suoritetaan käyttämällä puhdasäänisiä akustisia ärsykkeitä oktaavitaajuudella 2000 Hz ja signaalialueella 40-100 dB. Potilasta neuvotaan ilmoittamaan epämukavuuden luokitus jokaiselle äänenvoimakkuudelle, jolla akustinen signaali esitetään. Tämä testi suoritetaan sekä nousevassa asteittain että satunnaisessa järjestyksessä, ja se kestää noin 45 minuuttia. Jokainen potilas täyttää myös hyperakusis-kyselylomakkeen,25 jonka kautta hän ilmaisee kokemuksiaan todellisesta kuuloherkkyydestä.
• Dysautonomia arvioidaan keskitetysti tarkkailemalla sydämen sykkeen vaihtelua. Sykevaihtelutiedot saadaan Holter-monitorin avulla. Henkilöt pysyvät makuullaan tutkimuksen ensimmäiset 5 minuuttia. Jäljellä olevan ajan (yhteensä: noin 60 minuuttia) Holter-monitori tallentaa jatkuvan EKG:n sydämen sähköisestä aktiivisuudesta vastauksena vaihteleviin mutta standardoituihin tutkimukseen liittyviin tehtäviin, kuten kyselylomakkeiden täyttämiseen, tutkimushenkilöstön kanssa käytäviin keskusteluihin ja kuunteluun. ohjeisiin. Taajuusalueen analyysi nopeilla Fourier-muunnoksilla tuottaa tietoa sydämen rytmin varianssin (tehon) määrästä, joka selittyy sykkeen jaksollisilla heilahteluilla eri taajuuksilla, mukaan lukien korkeat, matalat ja erittäin alhaiset taajuudet.26 Normaalien sydämenlyöntien välisen ajan vaihtelut tallennetaan ja kvantifioidaan analysoimalla lyöntien välistä vaihtelua.