A patogênese dos olhos secos idiopáticos

As síndromes de olho seco e fibromialgia são mais prevalentes em mulheres. Portanto, pacientes do sexo feminino atendidas no Kellogg Eye Center por queixas oculares de secura, aspereza, irritação ou sintomas relacionados, sem qualquer causa identificável, serão convidadas a participar do estudo. Esses indivíduos serão comparados a um grupo de "controle positivo" (pacientes com fibromialgia) e a um grupo de controle saudável. Nossa hipótese é que os pacientes atendidos com sintomas irritativos terão perfis de processamento autonômico e sensorial semelhantes aos pacientes com fibromialgia, e ambos os grupos serão diferentes dos controles saudáveis. Todos os participantes do estudo passarão por um extenso exame oftalmológico, além de testes autonômicos e sensoriais, a fim de caracterizar mais completamente o(s) mecanismo(s) subjacente(s) desses sintomas.

Recrutamento:

Pacientes do sexo feminino com mais de 18 anos com as queixas acima mencionadas serão informadas sobre o estudo no momento de sua visita. Eles receberão uma cópia do formulário de consentimento do estudo para levar para casa ou um será enviado a eles. Além disso, a partir dos registros de cobrança da CareWeb ou de outros oftalmologistas da Universidade de Michigan, uma lista de pacientes que foram atendidos anteriormente (no último ano) na Clínica Ophthalmology Comprehensive para queixas de olhos secos será identificada e contatada pelo correio dos EUA com um recrutamento carta carregada. Se o paciente estiver interessado, a carta listará as informações de contato da equipe de pesquisa, que os pacientes podem contatar. Se o paciente não entrar em contato com a equipe de pesquisa por telefone ou e-mail, a equipe de pesquisa pode acompanhar a carta por telefone antes de uma semana após o envio. Se os pacientes não estiverem interessados, um número de telefone será listado, permitindo que os pacientes optem por não serem contatados sobre o estudo por telefone no futuro. As chamadas telefônicas de acompanhamento utilizarão um script telefônico.

Os pacientes interessados ​​em participar serão contatados pelo coordenador do estudo para uma discussão mais aprofundada para verificar se eles atendem aos critérios de inclusão e exclusão e para agendar uma visita à Clínica de Córnea para uma avaliação oftalmológica. No momento desta visita, será solicitado aos pacientes que assinem o formulário de consentimento e recebam um número de identificação do estudo que será usado exclusivamente na identificação do paciente nos materiais do estudo. Esses pacientes serão então agendados para serem vistos no Centro de Pesquisa de Dor Crônica e Fadiga em Dominos Farms para os testes sensoriais e autonômicos restantes. Todas as informações do estudo do paciente serão coletadas e codificadas de acordo com as diretrizes da HIPAA e aprovação do conselho de revisão institucional. O plano é inscrever 50 pacientes no Grupo 1 durante um período de inscrição de 12 meses.

O grupo de estudo será comparado a dois grupos de pacientes da mesma idade, 25 com FM conhecida (Grupo 2) e 25 controles saudáveis ​​(Grupo 3). Esses pacientes serão identificados por meio de pesquisa no registro de pacientes que inclui mais de 400 pacientes com FM e controles saudáveis ​​que já passaram pelas avaliações sensoriais e autonômicas padronizadas no Centro de Pesquisa em Dor Crônica e Fadiga. O coordenador do estudo entrará em contato com os indivíduos identificados no registro que atendem a esses critérios e será perguntado se eles estão interessados ​​em se inscrever neste estudo específico (todos os indivíduos no registro deram consentimento para serem contatados para estudos adicionais para quais são elegíveis). Pacientes com FM e controles que concordarem em participar serão solicitados a assinar o termo de consentimento e agendados para avaliação oftalmológica na Cornea Clinic.

Avaliação oftalmológica:

Indivíduos em todos os três grupos serão vistos na Cornea Clinic no Kellogg Eye Center e receberão uma avaliação oftalmológica completa, incluindo as seguintes medidas objetivas de sensação ocular e visual:

• A acuidade visual será avaliada em cada olho separadamente, usando um gráfico de acuidade Snellen para distância e um cartão de leitura Jaegar para visão de perto. Anotações adicionais serão feitas para avaliação subjetiva do nível de satisfação do paciente com a acuidade corrigida durante o teste.
• O teste de Shirmer com anestesia será realizado em todos os pacientes. Este teste envolve o uso de pequenas tiras de papel filtro colocadas nas pálpebras inferiores após a instilação de colírios anestésicos para avaliação da produção lacrimal.
• Os padrões de coloração verde da fluoresceína da córnea e da lissamina conjuntival serão avaliados como uma medida da integridade da superfície ocular. A coloração será medida usando a escala de graduação de Oxford de 0 (sem coloração) a 5 (coloração severa)
• O tempo de ruptura da lágrima é avaliado enquanto a mancha de fluoresceína ainda está no olho. O paciente é instruído a não piscar e o filme lacrimal é observado através da lâmpada de fenda. Se o filme lacrimal da camada lisa começar a se romper visivelmente antes de 10 segundos, o filme lacrimal do paciente é considerado anormal.
• As queixas oculares serão quantificadas com o uso do Ocular Surface Disease Index Questionnaire - uma pesquisa validada de 15 perguntas que avalia os sintomas de olho seco, bem como o National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire - uma pesquisa validada de 25 perguntas que avalia a função visual geral.
• A acomodação, ou a capacidade de mudar o foco visual de longe para perto, será medida com o auto-refrator Marco separadamente para cada olho. A acomodação é uma medida fisiológica da capacidade do olho de mudar o foco e diminui naturalmente com a idade.
• A sensação central da córnea será medida usando a estesiometria de Cochet-Bonnet. O estesiômetro é um instrumento que compreende um fino filamento de náilon que é retraído em incrementos de 0,5 cm até que o filamento seja detectado na córnea.
• Microscopia Confocal - Os olhos dos pacientes serão vistos usando um microscópio de alta potência para avaliar cuidadosamente a camada do nervo corneano. Este microscópio examina as camadas da córnea (ou janela) do olho. Depois que as gotas entorpecentes são colocadas no olho, um gel para lubrificar também será colocado no olho. O microscópio se aproxima do olho. O paciente sentirá o microscópio contra seus cílios enquanto olha para uma luz vermelha. Três varreduras fornecendo uma visão clara da camada subepitelial do nervo corneano serão realizadas em cada paciente.

Avaliação Sensorial e Autonômica:

Os pacientes atendidos no Centro de Pesquisa em Dor Crônica e Fadiga em Dominos Farms serão avaliados por várias modalidades para medidas de processamento sensorial alterado e disfunção autonômica:

• Questionários de informações demográficas e do estado da doença serão coletados usando um formulário geral que inclui idade, sexo, raça, estado civil, nível educacional, etnia, cronicidade da dor, causa provável da dor e eventos associados ao início da dor. Os participantes também preencherão uma bateria de questionários de autorrelato que caracterizam seu estado funcional, sintomas de dor e fadiga, dificuldades cognitivas, estado afetivo, crenças sobre dor, estresse percebido, suporte social percebido, estratégias de enfrentamento, qualidade do sono e histórico de abuso. A bateria do questionário leva aproximadamente 1 hora para ser concluída.
• A sensibilidade à dor à pressão é avaliada na unha do polegar usando um dispositivo hidráulico que consiste em um invólucro de plástico e um pistão acionando uma sonda de borracha dura de 1 cm2. Depois de posicionar o dispositivo no polegar esquerdo, os indivíduos receberão uma série ascendente de estímulos de pressão discretos de 3 segundos de duração começando em 0,5 kg e aumentando em passos de 0,5 kg até um máximo de 10 kg (ou máximo subjetivo inferior a 10 kg). Os sujeitos avaliarão a intensidade das sensações evocadas usando a escala Box de intensidade sensorial, uma escala de descrição analógica combinada que sobrepõe descritores verbais, espaçados de acordo com valores de escala de proporção, em uma escala de categoria numérica gráfica de 0 a 20.22,23 A sessão de teste de dor dura cerca de 45 minutos.
• Avaliação do ponto doloroso: um meio padrão de confirmação do diagnóstico de fibromialgia. Durante essa avaliação, o examinador usará o polegar para aplicar uma pressão mínima em pontos pré-designados do corpo (como a base do pescoço ou a parte de trás do braço) e perguntará se o paciente está sensível ou "dolorido" nesses vários pontos . A maioria dos indivíduos não descreve essa avaliação como dolorosa.
• O teste de sensibilidade auditiva envolve uma triagem auditiva realizada de acordo com as diretrizes da American Speech-Language-Hearing Association.24 Isso inclui um breve histórico do caso, inspeção otoscópica e uma tela de tom puro de 25 dB HL em 1.000, 2.000 e 4.000 Hz e 35 dB HL em 500 Hz. Este teste é para garantir que não haja anormalidades auditivas que possam causar anormalidades no teste de pesquisa de interesse, o Julgamento dos Níveis de Desconforto de Volume (LDLs). Este teste é realizado utilizando estímulos acústicos tonais puros em frequência de oitava de 2000 Hz e faixa de sinal de 40 a 100 dB. O paciente é instruído a indicar uma classificação de desconforto para cada volume em que o sinal acústico é apresentado. Este teste será realizado em padrões de ordem crescente e aleatória e leva aproximadamente 45 minutos. Cada paciente também preencherá um questionário de hiperacusia,25 por meio do qual indicará suas experiências de sensibilidade auditiva na vida real.
• A disautonomia será avaliada centralmente, monitorando as variações da frequência cardíaca. As informações sobre a variabilidade da frequência cardíaca são obtidas por meio de um monitor Holter. Os indivíduos permanecerão em decúbito dorsal durante os primeiros 5 minutos do exame. Durante o período de tempo restante (total: aproximadamente 60 minutos), o monitor Holter registrará um eletrocardiograma (ECG) contínuo da atividade elétrica do coração em resposta a tarefas variadas, mas padronizadas, relacionadas ao estudo, como preenchimento de questionário, discussões com o pessoal do estudo e escuta às instruções. A análise do domínio da frequência usando transformações rápidas de Fourier fornece informações sobre a quantidade de variação (potência) no ritmo cardíaco explicada por oscilações periódicas da frequência cardíaca em várias bandas, incluindo as frequências alta, baixa e muito baixa.26 As flutuações ao longo do tempo no intervalo entre os batimentos cardíacos normais são registradas e quantificadas pela análise da variabilidade entre os batimentos.