La patogenesi della secchezza oculare idiopatica

Le sindromi dell'occhio secco e della fibromialgia sono più diffuse nelle donne. Pertanto, alle pazienti di sesso femminile visitate presso il Kellogg Eye Center per disturbi oculari di secchezza, granulosità, irritazione o sintomi correlati, senza alcuna causa identificabile, verrà offerto l'arruolamento nello studio. Questi individui saranno confrontati sia con un gruppo di "controllo positivo" (pazienti con fibromialgia) che con un gruppo di controllo sano. Ipotizziamo che i pazienti visti con sintomi irritativi avranno profili di elaborazione autonomica e sensoriale simili ai pazienti con fibromialgia, ed entrambi i gruppi differiranno dai controlli sani. Tutti i partecipanti allo studio avranno un ampio esame oftalmologico oltre a test autonomici e sensoriali, al fine di caratterizzare più completamente i meccanismi alla base di questi sintomi.

Reclutamento:

Le pazienti di sesso femminile di età superiore ai 18 anni con i suddetti reclami verranno informate dello studio al momento della loro visita. Riceveranno una copia del modulo di consenso allo studio da portare a casa con sé o ne verrà inviata una per posta. Inoltre, dai registri di fatturazione di CareWeb, o da altri oftalmologi dell'Università del Michigan, verrà identificato un elenco di pazienti che sono stati precedentemente visitati (nell'ultimo anno) nella Ophthalmology Comprehensive Clinic per problemi di secchezza oculare e contattati tramite posta statunitense con un reclutamento lettera caricata. Se il paziente è interessato, la lettera elencherà le informazioni di contatto del personale di ricerca, che i pazienti possono quindi contattare. Se il paziente non contatta il personale di ricerca per telefono o e-mail, il personale di ricerca può dare seguito alla lettera per telefono non prima di una settimana dopo l'invio. Se i pazienti non sono interessati, verrà elencato un numero di telefono che consentirà ai pazienti di rinunciare a essere contattati telefonicamente in merito allo studio in futuro. Le telefonate di follow-up utilizzeranno uno script telefonico.

I pazienti che sono interessati a partecipare saranno contattati dal coordinatore dello studio per ulteriori discussioni per verificare se soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione e per programmare una visita alla Cornea Clinic per una valutazione oftalmica. Al momento di questa visita, ai pazienti verrà chiesto di firmare il modulo di consenso e verrà assegnato un numero di identificazione dello studio che verrà utilizzato esclusivamente per l'identificazione del paziente nei materiali dello studio. Questi pazienti saranno quindi programmati per essere visitati presso il Chronic Pain and Fatigue Research Center presso Dominos Farms per i restanti test sensoriali e autonomici. Tutte le informazioni sullo studio del paziente saranno raccolte e codificate secondo le linee guida HIPAA e l'approvazione del comitato di revisione istituzionale. Il piano è di arruolare 50 pazienti nel Gruppo 1 per un periodo di arruolamento di 12 mesi.

Il gruppo di studio sarà confrontato con due gruppi di pazienti di pari età, 25 con FM nota (Gruppo 2) e 25 controlli sani (Gruppo 3). Questi pazienti saranno identificati cercando nel registro dei pazienti che include più di 400 FM e pazienti di controllo sani che sono già stati sottoposti alle valutazioni sensoriali e autonomiche standardizzate presso il Centro di ricerca sul dolore cronico e la fatica. Il coordinatore dello studio contatterà quindi le persone identificate nel registro che soddisfano questi criteri e verrà loro chiesto se sono interessate ad arruolarsi in questo particolare studio (tutte le persone nel registro hanno dato il consenso ad essere contattate per ulteriori studi per cui sono ammissibili). Ai pazienti FM e ai controlli che accettano di partecipare verrà chiesto di firmare il modulo di consenso e di essere programmati per la valutazione oftalmica presso la Cornea Clinic.

Valutazione oftalmica:

Gli individui in tutti e tre i gruppi saranno visti nella Cornea Clinic presso il Kellogg Eye Center e riceveranno una valutazione oftalmica completa che include le seguenti misure oggettive della sensazione oculare e visiva:

• L'acuità visiva sarà valutata separatamente in ciascun occhio, utilizzando una tabella di acuità di Snellen per la distanza e una scheda di lettura Jaegar per la visione da vicino. Ulteriori annotazioni saranno fatte per la valutazione soggettiva del livello di soddisfazione del paziente con l'acuità corretta durante il test.
• Il test di Shirmer con anestesia verrà eseguito su tutti i pazienti. Questo test prevede l'utilizzo di piccole strisce di carta da filtro poste nelle palpebre inferiori dopo l'instillazione di colliri anestetici per la valutazione della produzione lacrimale.
• I modelli di colorazione della fluoresceina corneale e del verde di lissamina congiuntivale saranno valutati come misura dell'integrità della superficie oculare. La colorazione sarà misurata utilizzando la scala di valutazione Oxford da 0 (nessuna colorazione) a 5 (colorazione grave)
• Il tempo di rottura della lacrima viene valutato mentre la colorazione con fluoresceina è ancora nell'occhio. Il paziente viene istruito a non battere le palpebre e il film lacrimale viene osservato attraverso la lampada a fessura. Se lo strato liscio del film lacrimale inizia a rompersi visibilmente prima di 10 secondi, il film lacrimale del paziente è considerato anormale.
• I disturbi oculari saranno quantificati con l'uso del questionario sull'indice delle malattie della superficie oculare, un sondaggio convalidato di 15 domande che valuta i sintomi dell'occhio secco e il questionario sul funzionamento visivo del National Eye Institute, un sondaggio convalidato di 25 domande che valuta la funzione visiva complessiva.
• L'accomodazione, o la capacità di spostare il fuoco visivo da lontano a vicino, sarà misurata con l'autorifrattore Marco separatamente per ciascun occhio. L'accomodazione è una misura fisiologica della capacità dell'occhio di spostare la messa a fuoco e naturalmente diminuisce con l'età.
• La sensibilità corneale centrale sarà misurata mediante estesiometria di Cochet-Bonnet. L'estesiometro è uno strumento che comprende un sottile filamento di nylon che viene retratto con incrementi di 0,5 cm finché il filamento non viene rilevato sulla cornea.
• Microscopia confocale - Gli occhi dei pazienti verranno visualizzati utilizzando un microscopio ad alta potenza per valutare attentamente lo strato del nervo corneale. Questo microscopio osserva gli strati della cornea (o finestra) dell'occhio. Dopo che le gocce paralizzanti sono state poste negli occhi, verrà inserito anche un gel per lubrificare nell'occhio. Il microscopio si avvicina all'occhio. Il paziente sentirà il microscopio contro le sue ciglia mentre guarda una luce rossa. Su ciascun paziente verranno eseguite tre scansioni che forniscono una visione chiara dello strato del nervo corneale subepiteliale.

Valutazione sensoriale e autonomica:

I pazienti visitati nel Centro di ricerca sul dolore cronico e l'affaticamento presso Dominos Farms saranno valutati con diverse modalità per le misurazioni dell'elaborazione sensoriale alterata e della disfunzione autonomica:

• Verranno raccolti questionari di informazioni sullo stato demografico e della malattia utilizzando un modulo generale che include età, sesso, razza, stato civile, livello di istruzione, etnia, cronicità del dolore, presunta causa del dolore ed eventi associati all'insorgenza del dolore. I partecipanti completeranno anche una batteria di questionari di autovalutazione che caratterizzano il loro stato funzionale, sintomi di dolore e affaticamento, difficoltà cognitive, stato affettivo, convinzioni sul dolore, stress percepito, supporto sociale percepito, strategie di coping, qualità del sonno e storia di abuso. Il completamento della batteria del questionario richiede circa 1 ora.
• La sensibilità al dolore da pressione viene valutata in corrispondenza dell'unghia del pollice utilizzando un dispositivo idraulico costituito da un alloggiamento in plastica e da un pistone che aziona una sonda in gomma dura da 1 cm2. Dopo aver posizionato il dispositivo sul pollice sinistro, i soggetti riceveranno una serie ascendente di stimoli pressori discreti della durata di 3 secondi a partire da 0,5 kg e aumentando in incrementi di 0,5 kg fino a un massimo di 10 kg (o massimo soggettivo inferiore a 10 kg). I soggetti valuteranno l'intensità delle sensazioni evocate utilizzando la scala Box di intensità sensoriale, una scala descrittiva analogica combinata che sovrappone i descrittori verbali, distanziati secondo i valori della scala del rapporto, su una scala di categoria numerica grafica 0-20.22,23 La sessione di test del dolore dura circa 45 minuti.
• Valutazione del punto di gara: un mezzo standard per confermare la diagnosi di fibromialgia. Durante questa valutazione, l'esaminatore utilizzerà il pollice per applicare una pressione minima su punti del corpo prestabiliti (come la base del collo o la parte posteriore del braccio) e chiederà se il paziente è sensibile o "tenero" in questi vari punti . La maggior parte delle persone non descrive questa valutazione come dolorosa.
• Il test della sensibilità uditiva prevede uno screening dell'udito eseguito secondo le linee guida dell'American Speech-Language-Hearing Association.24 Ciò include una breve storia clinica, un'ispezione otoscopica e uno schermo a toni puri da 25 dB HL a 1000, 2000 e 4000 Hz e 35 dB HL a 500 Hz. Questo test ha lo scopo di assicurare che non ci siano anomalie dell'udito che potrebbero causare anomalie nel test di ricerca di interesse, il giudizio sui livelli di disturbo del volume (LDL). Questo test viene eseguito utilizzando stimoli acustici di tono puro a una frequenza di ottava di 2000 Hz e una gamma di segnali da 40 a 100 dB. Il paziente viene istruito ad indicare una valutazione del disagio per ogni volume a cui viene presentato il segnale acustico. Questo test verrà eseguito sia in ordine ascendente che in ordine casuale e richiederà circa 45 minuti. Ogni paziente completerà anche un questionario sull'iperacusia,25 attraverso il quale indicherà le proprie esperienze di sensibilità uditiva nella vita reale.
• La disautonomia sarà valutata centralmente monitorando le variazioni della frequenza cardiaca. Le informazioni sulla variabilità della frequenza cardiaca sono ottenute mediante l'uso di un monitor Holter. Gli individui rimarranno supini per i primi 5 minuti dell'esame. Per il periodo di tempo rimanente (totale: circa 60 minuti), il monitor Holter registrerà un elettrocardiogramma continuo (ECG) dell'attività elettrica del cuore in risposta a compiti correlati allo studio variabili ma standardizzati come il completamento del questionario, discussioni con il personale dello studio e ascolto alle istruzioni. L'analisi del dominio della frequenza che utilizza trasformazioni rapide di Fourier fornisce informazioni sulla quantità di varianza (potenza) nel ritmo cardiaco spiegata dalle oscillazioni periodiche della frequenza cardiaca a varie bande, comprese le frequenze alte, basse e molto basse.26 Le fluttuazioni nel tempo nell'intervallo tra i battiti cardiaci normali vengono registrate e quantificate mediante l'analisi della variabilità tra i battiti.