Langvarig monitorering for at påvise ventrikulære arytmier hos patienter med præsymptomatisk arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati (ARVC) (PREPARE)

Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopati (ARVC) er en familiær tilstand karakteriseret ved indtræden af ​​livstruende ventrikulære arytmier i den tidlige voksenalder, som viser sig med ventrikulær takykardi, hjertestop eller pludselig død. Sygdommen diagnosticeres med tests, der fokuserer på billeddannelse af højre ventrikel og vurdering for omgivende arytmi eller unormalt elektrisk substrat. Disse faktorer er samlet i en score, der danner ARVC Task Force Criteria, kendt for at være specifikke, men ikke følsomme. Disse kriterier er blevet revideret i 2010, og introducerede en bredere og mere kvantitativ tilgang til diagnose, herunder genetiske testresultater, med det formål at øge sensitiviteten uden at reducere specificiteten. De redegør for fund fra genetisk testning, delvist forvirret af den ukendte betydning af en positiv genetisk test i fravær af en fænotype i en sygdom med variabel penetrans og ekspressivitet. Genetisk test identificerer den underliggende mutation hos ≈60 % af tydeligt påvirkede patienter. Nylig adgang til genetisk testning har vist, at familiemedlemmer til et berørt individ ofte rummer den skyldige mutation, med få beviser for, at de er påvirket af klinisk test. I betragtning af risikoen for livstruende arytmi som en første præsentation af sygdomsudtryk, vil forbedret detektion af ventrikulær arytmi hjælpe med at identificere patienter med manifest ARVC.

PREPARE-studiet vil teste hypotesen om, at langvarig overvågning med en implanterbar loop-optager (ILR) vil give bevis for progressiv elektrisk sygdom hos genpositive ARVC-patienter med en ikke-diagnostisk fænotype (negativ eller mild), som ikke modtager en implanterbar cardioverter-defibrillator ( ICD). Påvisning af ikke-vedvarende ventrikulær takykardi vil have øget værdi i forhold til rutinemæssig periodisk klinisk opfølgning og standard korttidsmonitorering (24-48 timers Holter).

100 genpositive patienter uden manifest ARVC efter standard screening klinisk testning vil gennemgå ILR implantation. Disse patienter vil ikke opfylde 2010 reviderede Task Force-kriterier for konkret ARVC og vil ikke blive betragtet som kandidater til en primær forebyggelses-ICD af den lokale investigator. En Health Canada godkendt St. Jude Medical ConfirmTM loop-optager vil blive implanteret ved hjælp af standardteknik med lokalbedøvelse, og patienter vil blive fulgt i 3 år. Patienterne vil gennemgå gentagen klinisk fænotypetestning i henhold til den lokale institutions standardpraksis, herunder testning 3 år efter indskrivningen for at revurdere Task Force Criteria (standardbehandling), som vil udgøre afslutningen på undersøgelsen. En 24-timers Holter-monitor vil blive tilskyndet årligt til at levere standardovervågning for ventrikulær arytmi som en sammenligning med loop-registreringsresultater. I tilfælde af, at ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi detekteres af loop-recorderen (≥8 slag) og/eller Holter-monitoren, vil klinisk vurdering finde sted af den lokale investigator for at gennemgå sporingen og diskutere resultaterne med patienten. Dette vil følge rutinemæssig klinisk behandling.

Det primære slutpunkt er påvisning af ≥8 slag af bred QRS-komplekstakykardi, der anses for ventrikulær takykardi af ILR. Sekundære endepunkter vil omfatte sammenligning af ventrikulær arytmi-byrde mellem rutineovervågning Holter-monitorering og ILR og ændring i 2010 Task Force Criteria Score fra indskrivning til 3-års opfølgning.

Patienter vil give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen med data indsamlet i en adgangskodebeskyttet webbaseret database. Patienterne vil gennemgå opfølgning 1 og 4 uger efter implantation, 3 og 6 måneder og derefter hver 6. måned. Opfølgning vil fange resultater fra loop-optager-afhøring sammen med ændringer i klinisk status og brug af kardioaktivt stof. En 24-timers Holter-monitor vil blive tilskyndet årligt til at levere standardovervågning for ventrikulær arytmi som en sammenligning med loop-registreringsresultater.

Dette er et pilotstudie for at udforske prævalensen og forekomsten af ​​omgivende asymptomatiske ventrikulære arytmier hos præsymptomatiske genotypebærere af ARVC. Et empirisk antal på 100 forsøgspersoner blev valgt baseret på sygdomsprævalens og rekrutteringsmål. Slutpunktsbedømmelse vil omfatte en bedømmelseskomité på 3 medlemmer bestående af medforskere. En enkelt foreløbig analyse af slutpunkter vil blive udført af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsudvalg, efter at 50 patienter har gennemført mindst et års opfølgning.