Длительный мониторинг для выявления желудочковых аритмий у пациентов с предсимптомной аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка (ARVC) (PREPARE)

Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия (АКПЖ) — это семейное заболевание, характеризующееся возникновением угрожающих жизни желудочковых аритмий в раннем взрослом возрасте, проявляющееся желудочковой тахикардией, остановкой сердца или внезапной смертью. Заболевание диагностируется с помощью тестов, направленных на визуализацию правого желудочка и оценку фоновой аритмии или аномального электрического субстрата. Эти факторы объединяются в балл, который формирует критерии Целевой группы ARVC, известные как специфичные, но нечувствительные. Эти критерии были пересмотрены в 2010 году, в результате чего был введен более широкий и количественный подход к диагностике, включая результаты генетического тестирования, предназначенный для повышения чувствительности без снижения специфичности. Они объясняют результаты генетического тестирования, частично сбитые с толку неизвестным значением положительного генетического теста при отсутствии фенотипа при заболевании с переменной пенетрантностью и экспрессивностью. Генетическое тестирование выявляет лежащую в основе мутацию примерно у 60% пациентов с явным поражением. Недавний доступ к генетическому тестированию продемонстрировал, что члены семьи больного человека часто являются носителями мутации-виновника, при этом мало доказательств того, что они затронуты клиническим тестированием. Учитывая риск угрожающей жизни аритмии как первого проявления проявления болезни, расширенное выявление желудочковой аритмии поможет выявить пациентов с манифестной АДЖК.

В исследовании PREPARE будет проверена гипотеза о том, что длительное наблюдение с помощью имплантируемого петлевого регистратора (ILR) предоставит доказательства прогрессирующего электрического заболевания у пациентов с геноположительным ARVC с недиагностическим фенотипом (отрицательным или легким), которые не получают имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор. МКБ). Обнаружение неустойчивой желудочковой тахикардии будет иметь дополнительную ценность по сравнению с рутинным периодическим клиническим наблюдением и стандартным краткосрочным мониторингом (24-48-часовое холтеровское мониторирование).

100 генно-позитивным пациентам без манифестной ARVC после стандартного скринингового клинического тестирования будет проведена имплантация ILR. Эти пациенты не будут соответствовать пересмотренным критериям рабочей группы 2010 г. для определенного АДПВ и не будут рассматриваться местным исследователем как кандидаты на первичную профилактику ИКД. Петлевой регистратор St. Jude Medical ConfirmTM, одобренный Министерством здравоохранения Канады, будет имплантирован с использованием стандартной техники под местной анестезией, и пациенты будут находиться под наблюдением в течение 3 лет. Пациенты будут проходить повторное клиническое фенотипическое тестирование в соответствии со стандартной практикой местных учреждений, включая тестирование через 3 года после зачисления для переоценки критериев рабочей группы (стандартная помощь), что будет означать конец исследования. Ежегодно рекомендуется проводить 24-часовое холтеровское мониторирование для обеспечения стандартного наблюдения за желудочковой аритмией в качестве сравнения с результатами петлевого регистратора. В случае обнаружения неустойчивой или устойчивой желудочковой тахикардии с помощью петлевого регистратора (≥8 ударов) и/или холтеровского монитора, местный исследователь проведет клиническую оценку для просмотра записи и обсуждения результатов с пациентом. Это последует за обычной клинической помощью.

Первичной конечной точкой является обнаружение ≥8 комплексов тахикардии с широкими комплексами QRS, которая по ILR считается желудочковой тахикардией. Вторичные конечные точки будут включать сравнение бремени желудочковой аритмии при рутинном наблюдении при холтеровском мониторировании и ILR, а также изменение шкалы критериев Целевой группы 2010 г. по сравнению с включением в исследование на 3-летнее наблюдение.

Пациенты предоставят письменное информированное согласие на участие в исследовании, а данные будут собраны в защищенной паролем веб-базе данных. Пациенты будут проходить контрольное обследование через 1 и 4 недели после имплантации, через 3 и 6 месяцев и затем каждые 6 месяцев. Последующее наблюдение будет фиксировать результаты опроса с помощью петлевого самописца, а также изменения в клиническом статусе и использовании кардиоактивных препаратов. Ежегодно рекомендуется использовать 24-часовой холтеровский монитор для обеспечения стандартного наблюдения за желудочковой аритмией в качестве сравнения с результатами петлевого регистратора.

Это пилотное исследование для изучения распространенности и частоты амбиентных бессимптомных желудочковых аритмий у носителей предсимптомного генотипа ARVC. Эмпирическое число из 100 субъектов было выбрано на основе распространенности заболевания и целей набора. Суждение по конечной точке будет включать в себя судейский комитет из 3 членов, состоящий из соисследователей. Единый промежуточный анализ конечных точек будет проведен независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности после того, как 50 пациентов пройдут как минимум один год наблюдения.