Pitkäaikainen seuranta kammioarytmioiden havaitsemiseksi oireista edeltäneillä arytmogeenisellä oikean kammion kardiomyopatiaa (ARVC) sairastavilla potilailla (PREPARE)

Rytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia (ARVC) on perhesairaus, jolle on tunnusomaista varhaisessa aikuisiässä alkavat hengenvaaralliset kammiorytmihäiriöt, joihin liittyy kammiotakykardia, sydämenpysähdys tai äkillinen kuolema. Sairaus diagnosoidaan testeillä, jotka keskittyvät oikean kammion kuvantamiseen ja ympäröivän rytmihäiriön tai epänormaalin sähköisen substraatin arvioimiseen. Nämä tekijät kootaan pistemääräksi, joka muodostaa ARVC-työryhmän kriteerit, joiden tiedetään olevan spesifisiä mutta ei herkkiä. Näitä kriteerejä tarkistettiin vuonna 2010, ja niissä otettiin käyttöön laajempi ja kvantitatiivisempi lähestymistapa diagnoosiin, mukaan lukien geneettisten testien tulokset, joiden tarkoituksena on lisätä herkkyyttä heikentämättä spesifisyyttä. Ne selittävät geneettisen testauksen löydöksiä, joita hämmentää osittain positiivisen geneettisen testin tuntematon merkitys fenotyypin puuttuessa sairaudessa, jonka penetranssi ja ekspressiivisyys vaihtelevat. Geneettinen testaus tunnistaa taustalla olevan mutaation ≈ 60 %:lla potilaista, joilla on selvä sairaus. Äskettäinen pääsy geneettiseen testaukseen on osoittanut, että sairastuneen yksilön perheenjäsenillä on usein syyllinen mutaatio, mutta kliinisissä testeissä on vain vähän näyttöä siitä, että he ovat vaikuttaneet heihin. Kun otetaan huomioon hengenvaarallisen rytmihäiriön riski sairauden ilmentymisen ensimmäisenä esityksenä, kammion rytmihäiriön tehostettu havaitseminen auttaisi tunnistamaan potilaita, joilla on ilmeinen ARVC.

PREPARE-tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan pitkäaikainen seuranta implantoitavalla silmukkatallentimella (ILR) antaa todisteita etenevästä sähkösairaudesta geenipositiivisilla ARVC-potilailla, joilla on ei-diagnostinen fenotyyppi (negatiivinen tai lievä), jotka eivät saa implantoitavaa kardiovertteridefibrillaattoria ( ICD). Jatkuvan ventrikulaarisen takykardian havaitseminen lisää arvoa rutiininomaisen säännöllisen kliinisen seurannan ja tavallisen lyhytaikaisen seurannan (24–48 tunnin Holter) aikana.

100 geenipositiiviselle potilaalle, joilla ei ole ilmeistä ARVC:tä normaalin kliinisen seulontatestin jälkeen, suoritetaan ILR-istutus. Nämä potilaat eivät täytä vuoden 2010 tarkistettuja työryhmän kriteerejä lopulliselle ARVC:lle, eivätkä paikallinen tutkija pidä heitä ehdokkaina primaarisen ehkäisyn ICD:hen. Health Canadan hyväksymä St. Jude Medical ConfirmTM -silmukkatallennin implantoidaan käyttämällä standarditekniikkaa paikallispuudutuksen kanssa, ja potilaita seurataan 3 vuoden ajan. Potilaille tehdään toistuva kliininen fenotyyppitesti paikallisten laitosten vakiokäytännön mukaisesti, mukaan lukien testit 3 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta Task Force Criteria -kriteerien uudelleen arvioimiseksi (standardihoito), mikä muodostaa tutkimuksen päättymisen. 24 tunnin Holter-monitoria rohkaistaan ​​vuosittain tarjoamaan standardinmukaista seurantaa kammiorytmihäiriöille vertailuna silmukkatallentimen löydöksiin. Jos silmukkatallennin (≥ 8 lyöntiä) ja/tai Holter-monitori havaitsee ei-pysyvän tai jatkuvan kammiotakykardian, paikallinen tutkija suorittaa kliinisen arvioinnin jäljityksen tarkistamiseksi ja löydöksen keskustelemiseksi potilaan kanssa. Tämä seuraa rutiininomaista kliinistä hoitoa.

Ensisijainen päätepiste on ≥8 lyöntiä laajan QRS-kompleksitakykardian havaitseminen, jota ILR pitää kammiotakykardiana. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat ventrikulaarisen rytmihäiriötaakan vertailu Holter-rutiinivalvonnan ja ILR:n välillä sekä vuoden 2010 työryhmän kriteeripisteiden muutos rekisteröinnistä 3 vuoden seurantaan.

Potilaat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen, ja tiedot kerätään salasanalla suojattuun verkkopohjaiseen tietokantaan. Potilaita seurataan 1 ja 4 viikon kuluttua implantista, 3 ja 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Seuranta kaappaa silmukkatallentimen kyselyn löydökset sekä kliinisen tilan muutokset ja kardioaktiivisten lääkkeiden käytön. 24 tunnin Holter-monitoria rohkaistaan ​​vuosittain tarjoamaan standardivalvontaa kammiorytmihäiriöille vertailuna silmukkatallentimen löydöksiin.

Tämä on pilottitutkimus, jossa tutkitaan oireettomien kammiorytmihäiriöiden esiintyvyyttä ja ilmaantuvuutta ARVC:n presymptomaattisissa genotyypin kantajissa. Empiirinen määrä 100 henkilöä valittiin sairauden esiintyvyyden ja rekrytointitavoitteiden perusteella. Päätepisteen ratkaisuun kuuluu 3-jäseninen ratkaisulautakunta, joka koostuu yhteistutkijoista. Riippumaton tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea suorittaa yksittäisen päätepisteiden välianalyysin sen jälkeen, kun 50 potilasta on suorittanut vähintään vuoden seurannan.