증상 전단계 부정맥 유발 우심실 심근병증(ARVC) 환자에서 심실 부정맥을 감지하기 위한 장기간 모니터링 (PREPARE)

부정맥 유발성 우심실 심근병증(ARVC)은 성인 초기에 생명을 위협하는 심실 부정맥의 발병을 특징으로 하는 가족 질환으로, 심실 빈맥, 심정지 또는 급사를 나타냅니다. 이 질병은 우심실 영상화 및 주변 부정맥 또는 비정상적인 전기적 기질에 대한 평가에 초점을 맞춘 테스트로 진단됩니다. 이러한 요소는 구체적이지만 민감하지 않은 것으로 알려진 ARVC 태스크 포스 기준을 형성하는 점수로 수집됩니다. 이 기준은 2010년에 개정되어 특이성을 줄이지 않고 민감도를 높이기 위해 유전자 검사 결과를 포함하여 진단에 대한 보다 광범위하고 정량적인 접근 방식을 도입했습니다. 그들은 다양한 침투력과 표현력을 가진 질병에서 표현형이 없을 때 양성 유전자 검사의 알려지지 않은 중요성에 의해 부분적으로 혼란스러운 유전자 검사 결과를 설명합니다. 유전자 검사는 분명히 영향을 받은 환자의 약 60%에서 근본적인 돌연변이를 식별합니다. 최근 유전자 검사에 대한 접근은 영향을 받은 개인의 가족 구성원이 임상 검사에서 영향을 받았다는 증거가 거의 없는 범인 돌연변이를 품고 있는 경우가 많다는 것을 보여주었습니다. 질병 발현의 첫 번째 제시로서 생명을 위협하는 부정맥의 위험을 감안할 때, 심실 부정맥의 향상된 검출은 명백한 ARVC를 가진 환자를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

PREPARE 연구는 이식형 제세동기를 받지 않은 비진단적 표현형(음성 또는 경도)을 가진 유전자 양성 ARVC 환자에서 이식형 루프 레코더(ILR)를 사용한 장기간 모니터링이 진행성 전기 질환의 증거를 제공할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 아이씨디). 지속되지 않는 심실성 빈맥의 감지는 일상적인 주기적인 임상 추적 및 표준 단기 모니터링(24-48시간 홀터)을 통해 증분 가치를 갖습니다.

표준 스크리닝 임상 테스트 후 명백한 ARVC가 없는 100명의 유전자 양성 환자는 ILR 이식을 받게 됩니다. 이러한 환자는 명확한 ARVC에 대한 2010 개정 태스크 포스 기준을 충족하지 못하며 지역 조사관에 의해 1차 예방 ICD 후보로 간주되지 않습니다. 캐나다 보건부가 승인한 St. Jude Medical ConfirmTM 루프 레코더는 국소 마취제와 함께 표준 기술을 사용하여 이식되며 환자는 3년 동안 추적됩니다. 환자는 연구 종료를 구성하는 태스크 포스 기준(표준 관리)을 재평가하기 위해 등록 후 3년에 테스트를 포함하여 지역 기관 표준 관행에 따라 반복 임상 표현형 테스트를 받게 됩니다. 24시간 Holter 모니터는 루프 레코더 결과에 대한 비교 기준으로 심실성 부정맥에 대한 표준 감시를 제공하기 위해 매년 권장됩니다. 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥이 루프 레코더(≥8 박자) 및/또는 Holter 모니터에 의해 감지되는 경우 추적을 검토하고 환자와 결과를 논의하기 위해 현지 조사관의 임상 평가가 수행됩니다. 이것은 일상적인 임상 치료를 따를 것입니다.

1차 종점은 ILR에 의해 심실성 빈맥으로 간주되는 넓은 QRS 복합 빈맥의 ≥8 박자를 감지하는 것입니다. 2차 종점에는 일상적인 감시 Holter 모니터링과 ILR 간의 심실 부정맥 부담 비교, 등록에서 3년 추적 조사까지 2010 태스크 포스 기준 점수의 변화가 포함됩니다.

환자는 암호로 보호된 웹 기반 데이터베이스에 수집된 데이터와 함께 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 환자는 이식 후 1주와 4주, 3개월과 6개월, 이후 6개월마다 추적 관찰을 받게 됩니다. 후속 조치는 임상 상태 및 심장활성 약물 사용의 변화와 함께 루프 레코더 심문에서 결과를 캡처합니다. 24시간 Holter 모니터는 루프 레코더 결과에 대한 비교 기준으로 심실성 부정맥에 대한 표준 감시를 제공하도록 매년 권장됩니다.

이것은 ARVC의 증상 전 유전자형 보인자에서 주변 무증상 심실 부정맥의 유병률과 발병률을 조사하기 위한 파일럿 연구입니다. 질병 유병률 및 모집 목표에 따라 경험적으로 100명의 피험자를 선택했습니다. 종점 판정에는 공동 조사자로 구성된 3인의 판정 위원회가 포함됩니다. 50명의 환자가 최소 1년의 추적 조사를 완료한 후 독립적인 데이터 및 안전 모니터링 위원회에서 종점에 대한 단일 중간 분석을 수행합니다.