Langdurige monitoring om ventriculaire aritmieën te detecteren bij presymptomatische aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC)-patiënten (PREPARE)

Aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC) is een familiaire aandoening die wordt gekenmerkt door het begin van levensbedreigende ventriculaire aritmieën in de vroege volwassenheid, die zich uiten in ventriculaire tachycardie, hartstilstand of plotseling overlijden. De ziekte wordt gediagnosticeerd met tests die zich richten op het afbeelden van het rechterventrikel en het beoordelen van omgevingsaritmie of abnormaal elektrisch substraat. Deze factoren worden samengevoegd tot een score die de ARVC Task Force Criteria vormt, waarvan bekend is dat ze specifiek maar niet gevoelig zijn. Deze criteria zijn herzien in 2010, waarbij een bredere en meer kwantitatieve benadering van diagnose is geïntroduceerd, inclusief genetische testresultaten, bedoeld om de gevoeligheid te vergroten zonder de specificiteit te verminderen. Ze verklaren de bevindingen van genetische tests, gedeeltelijk verward door de onbekende betekenis van een positieve genetische test bij afwezigheid van een fenotype bij een ziekte met variabele penetrantie en expressiviteit. Genetische tests identificeren de onderliggende mutatie bij ≈60% van de duidelijk getroffen patiënten. Recente toegang tot genetische tests heeft aangetoond dat familieleden van een getroffen persoon vaak de boosdoenermutatie dragen, met weinig bewijs dat ze getroffen zijn door klinische tests. Gezien het risico op levensbedreigende aritmie als eerste uiting van ziekte-expressie, zou verbeterde detectie van ventriculaire aritmie helpen bij het identificeren van patiënten met manifeste ARVC.

De PREPARE-studie zal de hypothese testen dat langdurige monitoring met een implanteerbare lusrecorder (ILR) bewijs zal leveren van progressieve elektrische ziekte bij gen-positieve ARVC-patiënten met een niet-diagnostisch fenotype (negatief of mild) die geen implanteerbare cardioverter-defibrillator ontvangen ( ICD). Detectie van niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie zal een toenemende waarde hebben ten opzichte van routinematige periodieke klinische follow-up en standaard monitoring op korte termijn (24-48 uur Holter).

100 gen-positieve patiënten zonder manifeste ARVC na standaard screening klinische testen zullen ILR-implantatie ondergaan. Deze patiënten zullen niet voldoen aan de herziene Task Force-criteria van 2010 voor definitieve ARVC en zullen door de lokale onderzoeker niet worden beschouwd als kandidaten voor een ICD voor primaire preventie. Een door Health Canada goedgekeurde St. Jude Medical ConfirmTM-looprecorder zal worden geïmplanteerd met behulp van standaardtechniek met plaatselijke verdoving, en patiënten zullen gedurende 3 jaar worden gevolgd. Patiënten zullen herhaalde klinische fenotypetesten ondergaan volgens de standaardpraktijk van de lokale instellingen, inclusief testen 3 jaar na inschrijving om de Task Force-criteria (standaardzorg) opnieuw te beoordelen, wat het einde van het onderzoek zal vormen. Een 24-uurs Holter-monitor zal jaarlijks worden aangemoedigd om standaardbewaking voor ventriculaire aritmie te bieden als vergelijking met bevindingen van looprecorders. In het geval dat niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie wordt gedetecteerd door de looprecorder (≥8 slagen) en/of Holter-monitor, zal er een klinische beoordeling plaatsvinden door de lokale onderzoeker om de tracering te beoordelen en de bevindingen met de patiënt te bespreken. Dit volgt op de reguliere klinische zorg.

Het primaire eindpunt is detectie van ≥8 slagen brede QRS-complextachycardie die door de ILR als ventriculaire tachycardie wordt beschouwd. Secundaire eindpunten omvatten een vergelijking van ventriculaire aritmiebelasting tussen routinebewaking Holter-monitoring en de ILR, en verandering in de Task Force Criteria Score van 2010 van inschrijving naar follow-up na 3 jaar.

Patiënten zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek, waarbij gegevens worden verzameld in een met een wachtwoord beveiligde webgebaseerde database. Patiënten zullen 1 en 4 weken na implantatie, 3 en 6 maanden en daarna elke 6 maanden worden gecontroleerd. Follow-up zal bevindingen vastleggen van ondervraging van de looprecorder, samen met verandering in klinische status en cardioactief drugsgebruik. Een 24-uurs Holter-monitor zal jaarlijks worden aangemoedigd om standaardbewaking voor ventriculaire aritmie te bieden als vergelijking met bevindingen van looprecorders.

Dit is een pilootstudie om de prevalentie en incidentie van omgevingsasymptomatische ventriculaire aritmieën bij presymptomatische genotypedragers van ARVC te onderzoeken. Een empirisch aantal van 100 proefpersonen werd gekozen op basis van ziekteprevalentie en rekruteringsdoelen. Eindpunttoewijzing omvat een 3-koppige beoordelingscommissie bestaande uit co-rechercheurs. Een enkele tussentijdse analyse van eindpunten zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke commissie voor toezicht op gegevens en veiligheid nadat 50 patiënten een follow-up van ten minste één jaar hebben voltooid.