Långvarig övervakning för att upptäcka ventrikulära arytmier hos patienter med presymptomatisk arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati (ARVC) (PREPARE)

Arytmogen högerkammarkardiomyopati (ARVC) är ett familjärt tillstånd som kännetecknas av uppkomsten av livshotande kammararytmier i tidig vuxen ålder, med kammartakykardi, hjärtstillestånd eller plötslig död. Sjukdomen diagnostiseras med tester som fokuserar på att avbilda den högra ventrikeln och bedöma omgivande arytmi eller onormalt elektriskt substrat. Dessa faktorer sammanställs till en poäng som bildar ARVC Task Force Criteria, kända för att vara specifika men inte känsliga. Dessa kriterier har reviderats 2010, vilket introducerar ett bredare och mer kvantitativt tillvägagångssätt för diagnos inklusive genetiska testresultat, avsett att öka känsligheten utan att minska specificiteten. De redogör för fynd från genetiska tester, delvis förvirrade av den okända betydelsen av ett positivt genetiskt test i frånvaro av en fenotyp i en sjukdom med varierande penetrans och uttrycksförmåga. Genetisk testning identifierar den underliggande mutationen hos ≈60 % av tydligt drabbade patienter. Ny tillgång till genetiska tester har visat att familjemedlemmar till en drabbad individ ofta har den skyldige mutationen, med få bevis för att de påverkas av kliniska tester. Med tanke på risken för livshotande arytmi som en första presentation av sjukdomsuttryck, skulle förbättrad detektion av ventrikulär arytmi hjälpa till att identifiera patienter med manifest ARVC.

PREPARE-studien kommer att testa hypotesen att långvarig övervakning med en implanterbar loop-skrivare (ILR) kommer att ge bevis på progressiv elektrisk sjukdom hos genpositiva ARVC-patienter med en icke-diagnostisk fenotyp (negativ eller mild) som inte får en implanterbar cardioverter-defibrillator ( ICD). Detektion av icke ihållande ventrikulär takykardi kommer att ha ett inkrementellt värde över rutinmässig periodisk klinisk uppföljning och standard korttidsövervakning (24-48 timmars Holter).

100 genpositiva patienter utan manifest ARVC efter standardscreening kliniska tester kommer att genomgå ILR-implantation. Dessa patienter kommer inte att uppfylla 2010 års reviderade Task Force-kriterier för definitiv ARVC och kommer inte att betraktas som kandidater för en primär preventiv ICD av den lokala utredaren. En av Health Canada godkänd St. Jude Medical ConfirmTM loop-inspelare kommer att implanteras med standardteknik med lokalbedövning, och patienterna kommer att följas i 3 år. Patienterna kommer att genomgå upprepad klinisk fenotyptestning enligt den lokala institutionens standardpraxis, inklusive testning 3 år efter inskrivningen för att omvärdera Task Force Criteria (standardvård), som kommer att utgöra slutet av studien. En 24-timmars Holter-monitor kommer att uppmuntras årligen för att tillhandahålla standardövervakning av ventrikulär arytmi som en jämförelse med loop-registreringsfynd. I händelse av att icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi detekteras av loop-skrivaren (≥8 slag) och/eller Holter-monitorn, kommer en klinisk bedömning att göras av den lokala utredaren för att granska spårningen och diskutera fynden med patienten. Detta kommer att följa rutinmässig klinisk vård.

Den primära slutpunkten är detektion av ≥8 slag av bred QRS-komplextakykardi som anses ventrikulär takykardi av ILR. Sekundära endpoints kommer att inkludera jämförelse av ventrikulär arytmibelastning mellan rutinövervakning Holter-övervakning och ILR, och förändring i 2010 Task Force Criteria Score från inskrivning till 3-års uppföljning.

Patienterna kommer att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien, med data som samlas in i en lösenordsskyddad webbaserad databas. Patienterna kommer att genomgå uppföljning 1 och 4 veckor efter implantation, 3 och 6 månader och var 6:e ​​månad därefter. Uppföljning kommer att fånga fynd från förhör med loop-inspelare, tillsammans med förändringar i klinisk status och användning av kardioaktiva läkemedel. En 24-timmars Holter-monitor kommer att uppmuntras årligen för att tillhandahålla standardövervakning av ventrikulär arytmi som en jämförelse med fynd från loop-registratorn.

Detta är en pilotstudie för att utforska prevalensen och förekomsten av omgivande asymtomatiska ventrikulära arytmier hos presymptomatiska genotypbärare av ARVC. Ett empiriskt antal på 100 försökspersoner valdes baserat på sjukdomsprevalens och rekryteringsmål. Slutpunktsbedömning kommer att inkludera en bedömningskommitté med tre medlemmar bestående av samutredare. En enda interimsanalys av slutpunkter kommer att utföras av en oberoende data- och säkerhetsövervakningskommitté efter att 50 patienter har genomfört minst ett års uppföljning.