Monitoramento Prolongado para Detectar Arritmias Ventriculares em Pacientes Pré-sintomáticos com Cardiomiopatia Arritmogênica do Ventrículo Direito (ARVC) (PREPARE)

A Cardiomiopatia Arritmogênica do Ventrículo Direito (ARVC) é uma condição familiar caracterizada pelo início de arritmias ventriculares potencialmente fatais no início da idade adulta, apresentando-se com taquicardia ventricular, parada cardíaca ou morte súbita. A doença é diagnosticada com testes que se concentram na imagem do ventrículo direito e na avaliação de arritmia ambiente ou substrato elétrico anormal. Esses fatores são agrupados em uma pontuação que forma os Critérios da Força-Tarefa ARVC, conhecidos por serem específicos, mas não sensíveis. Esses critérios foram revisados ​​em 2010, introduzindo uma abordagem mais ampla e quantitativa para o diagnóstico, incluindo resultados de testes genéticos, destinados a aumentar a sensibilidade sem reduzir a especificidade. Eles respondem por achados de testes genéticos, confundidos em parte pelo significado desconhecido de um teste genético positivo na ausência de um fenótipo em uma doença com penetrância e expressividade variáveis. O teste genético identifica a mutação subjacente em ≈60% dos pacientes claramente afetados. O acesso recente a testes genéticos demonstrou que os membros da família de um indivíduo afetado geralmente abrigam a mutação culpada, com poucas evidências de que sejam afetados por testes clínicos. Dado o risco de arritmia com risco de vida como primeira apresentação da expressão da doença, a detecção aprimorada de arritmia ventricular ajudaria a identificar pacientes com ARVC manifesta.

O estudo PREPARE testará a hipótese de que o monitoramento prolongado com um gravador de loop implantável (ILR) fornecerá evidências de doença elétrica progressiva em pacientes ARVC com gene positivo com um fenótipo não diagnóstico (negativo ou leve) que não recebem um desfibrilador cardioversor implantável ( CDI). A detecção de taquicardia ventricular não sustentada terá valor incremental sobre o acompanhamento clínico periódico de rotina e o monitoramento padrão de curto prazo (Holter de 24 a 48 horas).

100 pacientes positivos para genes sem ARVC manifesta após testes clínicos de triagem padrão serão submetidos à implantação de ILR. Esses pacientes não atenderão aos Critérios da Força-Tarefa revistos de 2010 para ARVC definitiva e não serão considerados candidatos para um CDI de prevenção primária pelo investigador local. Um registrador de loop St. Jude Medical ConfirmTM aprovado pela Health Canada será implantado usando técnica padrão com anestésico local, e os pacientes serão acompanhados por 3 anos. Os pacientes serão submetidos a testes de fenótipo clínico repetidos de acordo com a prática padrão das instituições locais, incluindo testes 3 anos após a inscrição para reavaliar os Critérios da Força-Tarefa (cuidados padrão), que constituirão o final do estudo. Um monitor Holter de 24 horas será incentivado anualmente para fornecer vigilância padrão para arritmia ventricular como um comparador dos achados do registrador de loop. No caso de taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada ser detectada pelo registrador de loop (≥8 batimentos) e/ou monitor Holter, será realizada avaliação clínica pelo investigador local para revisar o traçado e discutir os achados com o paciente. Isso seguirá os cuidados clínicos de rotina.

O ponto final primário é a detecção de ≥8 batimentos de taquicardia de complexo QRS largo considerada taquicardia ventricular pelo ILR. Os endpoints secundários incluirão a comparação da carga de arritmia ventricular entre o monitoramento Holter de vigilância de rotina e o ILR, e a alteração na Pontuação dos Critérios da Força-Tarefa de 2010 da inscrição para o acompanhamento de 3 anos.

Os pacientes fornecerão consentimento informado por escrito para participar do estudo, com dados coletados em um banco de dados baseado na web protegido por senha. Os pacientes serão acompanhados em 1 e 4 semanas após o implante, em 3 e 6 meses e a cada 6 meses a partir de então. O acompanhamento irá capturar os achados da interrogação do gravador de loop, juntamente com a mudança no estado clínico e uso de drogas cardioativas. Um monitor Holter de 24 horas será incentivado anualmente para fornecer vigilância padrão para arritmia ventricular como um comparador para os achados do registrador de loop.

Este é um estudo piloto para explorar a prevalência e incidência de arritmias ventriculares assintomáticas ambientais em portadores de genótipo pré-sintomático de ARVC. Um número empírico de 100 indivíduos foi escolhido com base na prevalência da doença e nos objetivos de recrutamento. A adjudicação do ponto final incluirá um comitê de adjudicação de 3 membros composto por coinvestigadores. Uma única análise intermediária dos pontos finais será realizada por um Comitê independente de monitoramento de dados e segurança após 50 pacientes terem completado pelo menos um ano de acompanhamento.