Monitoraggio prolungato per rilevare le aritmie ventricolari nei pazienti presintomatici con cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) (PREPARE)

La cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) è una condizione familiare caratterizzata dall'insorgenza di aritmie ventricolari pericolose per la vita nella prima età adulta, che si presentano con tachicardia ventricolare, arresto cardiaco o morte improvvisa. La malattia viene diagnosticata con test che si concentrano sull'imaging del ventricolo destro e sulla valutazione dell'aritmia ambientale o del substrato elettrico anormale. Questi fattori sono raccolti in un punteggio che forma i criteri della task force ARVC, noti per essere specifici ma non sensibili. Questi criteri sono stati rivisti nel 2010, introducendo un approccio più ampio e quantitativo alla diagnosi, compresi i risultati dei test genetici, destinati a migliorare la sensibilità senza ridurre la specificità. Rappresentano i risultati dei test genetici, confusi in parte dal significato sconosciuto di un test genetico positivo in assenza di un fenotipo in una malattia con penetranza ed espressività variabili. I test genetici identificano la mutazione sottostante in circa il 60% dei pazienti chiaramente affetti. Il recente accesso ai test genetici ha dimostrato che i membri della famiglia di un individuo affetto spesso ospitano la mutazione colpevole, con poche prove che siano affetti dai test clinici. Dato il rischio di aritmia pericolosa per la vita come prima presentazione dell'espressione della malattia, una migliore rilevazione dell'aritmia ventricolare aiuterebbe a identificare i pazienti con ARVC manifesta.

Lo studio PREPARE verificherà l'ipotesi che il monitoraggio prolungato con un loop recorder impiantabile (ILR) fornisca la prova di una malattia elettrica progressiva nei pazienti con ARVC geneticamente positivi con un fenotipo non diagnostico (negativo o lieve) che non ricevono un defibrillatore cardioverter impiantabile ( ICD). Il rilevamento di tachicardia ventricolare non sostenuta avrà un valore incrementale rispetto al follow-up clinico periodico di routine e al monitoraggio standard a breve termine (Holter 24-48 ore).

100 pazienti positivi al gene senza ARVC manifesto dopo test clinici di screening standard saranno sottoposti a impianto di ILR. Questi pazienti non soddisferanno i criteri della task force rivisti del 2010 per l'ARVC definito e non saranno considerati candidati per un ICD di prevenzione primaria dallo sperimentatore locale. Verrà impiantato un loop recorder St. Jude Medical ConfirmTM approvato da Health Canada utilizzando una tecnica standard con anestetico locale e i pazienti saranno seguiti per 3 anni. I pazienti saranno sottoposti a ripetuti test del fenotipo clinico secondo la pratica standard delle istituzioni locali, incluso il test a 3 anni dopo l'arruolamento per rivalutare i criteri della Task Force (assistenza standard), che costituirà la fine dello studio. Ogni anno verrà incoraggiato un monitoraggio Holter di 24 ore per fornire una sorveglianza standard per l'aritmia ventricolare come confronto con i risultati del registratore di loop. Nel caso in cui venga rilevata una tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta dal loop recorder (≥8 battiti) e/o dal monitor Holter, avrà luogo una valutazione clinica da parte dell'investigatore locale per rivedere il tracciato e discutere i risultati con il paziente. Questo seguirà le cure cliniche di routine.

L'endpoint primario è il rilevamento di ≥8 battiti di tachicardia a complessi QRS larghi considerata tachicardia ventricolare dall'ILR. Gli endpoint secondari includeranno il confronto del carico di aritmia ventricolare tra il monitoraggio Holter di sorveglianza di routine e l'ILR e la modifica del punteggio dei criteri della task force 2010 dall'arruolamento al follow-up di 3 anni.

I pazienti forniranno il consenso informato scritto a partecipare allo studio, con i dati raccolti in un database web protetto da password. I pazienti saranno sottoposti a follow-up a 1 e 4 settimane dopo l'impianto, a 3 e 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi. Il follow-up acquisirà i risultati dell'interrogatorio del registratore di loop, insieme al cambiamento dello stato clinico e all'uso di droghe cardioattive. Un monitor Holter 24 ore su 24 sarà incoraggiato ogni anno per fornire una sorveglianza standard per l'aritmia ventricolare come confronto con i risultati del registratore di loop.

Questo è uno studio pilota per esplorare la prevalenza e l'incidenza delle aritmie ventricolari asintomatiche ambientali nei portatori presintomatici del genotipo di ARVC. È stato scelto un numero empirico di 100 soggetti in base alla prevalenza della malattia e agli obiettivi di reclutamento. L'aggiudicazione del punto finale includerà un comitato di aggiudicazione di 3 membri composto da coinvestigatori. Dopo che 50 pazienti avranno completato almeno un anno di follow-up, verrà eseguita un'unica analisi ad interim degli endpoint da parte di un comitato indipendente di monitoraggio dei dati e della sicurezza.