Langvarig overvåking for å oppdage ventrikulære arytmier hos pasienter med presymptomatisk arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC) (PREPARE)

Arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC) er en familiær tilstand karakterisert ved utbrudd av livstruende ventrikulære arytmier i tidlig voksen alder, med ventrikkeltakykardi, hjertestans eller plutselig død. Sykdommen diagnostiseres med tester som fokuserer på avbildning av høyre ventrikkel og vurdering for omgivende arytmi eller unormalt elektrisk substrat. Disse faktorene er samlet til en poengsum som danner ARVC Task Force Criteria, kjent for å være spesifikke, men ikke sensitive. Disse kriteriene ble revidert i 2010, og introduserte en bredere og mer kvantitativ tilnærming til diagnose inkludert genetiske testresultater, ment å øke sensitiviteten uten å redusere spesifisiteten. De redegjør for funn fra genetisk testing, delvis forvirret av den ukjente betydningen av en positiv genetisk test i fravær av en fenotype i en sykdom med variabel penetrans og ekspressivitet. Genetisk testing identifiserer den underliggende mutasjonen hos ≈60 % av klart berørte pasienter. Nylig tilgang til genetisk testing har vist at familiemedlemmer til et berørt individ ofte har den skyldige mutasjonen, med lite bevis for at de er påvirket av klinisk testing. Gitt risikoen for livstruende arytmi som en første presentasjon av sykdomsuttrykk, vil forbedret deteksjon av ventrikulær arytmi bidra til å identifisere pasienter med manifest ARVC.

PREPARE-studien vil teste hypotesen om at langvarig overvåking med en implanterbar sløyfeskriver (ILR) vil gi bevis på progressiv elektrisk sykdom hos genpositive ARVC-pasienter med en ikke-diagnostisk fenotype (negativ eller mild) som ikke får en implanterbar kardioverter-defibrillator ( ICD). Påvisning av ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi vil ha inkrementell verdi over rutinemessig periodisk klinisk oppfølging og standard korttidsovervåking (24-48 timers Holter).

100 genpositive pasienter uten manifest ARVC etter standard screening klinisk testing vil gjennomgå ILR-implantasjon. Disse pasientene vil ikke oppfylle 2010 reviderte Task Force-kriterier for definitive ARVC og vil ikke bli vurdert som kandidater for en primær forebygging ICD av den lokale etterforskeren. En Health Canada-godkjent St. Jude Medical ConfirmTM sløyfeopptaker vil bli implantert ved bruk av standardteknikk med lokalbedøvelse, og pasienter vil bli fulgt i 3 år. Pasienter vil gjennomgå gjentatt klinisk fenotypetesting i henhold til lokale institusjoners standardpraksis, inkludert testing 3 år etter innmelding for å revurdere Task Force Criteria (standardbehandling), som vil utgjøre slutten av studien. En 24-timers Holter-monitor vil bli oppmuntret årlig for å gi standard overvåking for ventrikulær arytmi som en komparator med funn fra loop-opptaker. I tilfelle ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi oppdages av sløyfeskriveren (≥8 slag) og/eller Holter-monitoren, vil klinisk vurdering finne sted av den lokale etterforskeren for å gjennomgå sporingen og diskutere funnene med pasienten. Dette vil følge rutinemessig klinisk behandling.

Det primære endepunktet er påvisning av ≥8 slag av bred QRS-komplekstakykardi som anses som ventrikulær takykardi av ILR. Sekundære endepunkter vil inkludere sammenligning av ventrikulær arytmibelastning mellom rutineovervåking Holter-overvåking og ILR, og endring i 2010 Task Force Criteria Score fra innmelding til 3-års oppfølging.

Pasienter vil gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien, med data samlet inn i en passordbeskyttet nettbasert database. Pasientene vil gjennomgå oppfølging 1 og 4 uker etter implantasjon, 3 og 6 måneder og deretter hver 6. måned. Oppfølging vil fange opp funn fra sløyfeopptakeravhør, sammen med endring i klinisk status og bruk av kardioaktive legemidler. En 24-timers Holter-monitor vil bli oppmuntret årlig for å gi standard overvåking for ventrikulær arytmi som en sammenligning med funn fra loop-registrator.

Dette er en pilotstudie for å utforske prevalensen og forekomsten av omgivende asymptomatiske ventrikulære arytmier hos presymptomatiske genotypebærere av ARVC. Et empirisk antall på 100 forsøkspersoner ble valgt basert på sykdomsprevalens og rekrutteringsmål. Sluttpunktsavgjørelse vil inkludere en bedømmelseskomité med 3 medlemmer bestående av medetterforskere. En enkelt foreløpig analyse av endepunkter vil bli utført av en uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingskomité etter at 50 pasienter har fullført minst ett års oppfølging.