Längere Überwachung zur Erkennung ventrikulärer Arrhythmien bei Patienten mit präsymptomatischer arrhythmogener rechtsventrikulärer Kardiomyopathie (ARVC). (PREPARE)

Die arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC) ist eine familiäre Erkrankung, die durch das Auftreten lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien im frühen Erwachsenenalter gekennzeichnet ist und sich durch ventrikuläre Tachykardie, Herzstillstand oder plötzlichen Tod äußert. Die Krankheit wird mit Tests diagnostiziert, die sich auf die Bildgebung des rechten Ventrikels und die Beurteilung auf Umgebungsarrhythmie oder anormales elektrisches Substrat konzentrieren. Diese Faktoren werden zu einer Punktzahl zusammengefasst, die die Kriterien der ARVC Task Force bilden, von denen bekannt ist, dass sie spezifisch, aber nicht sensibel sind. Diese Kriterien wurden 2010 überarbeitet, wodurch ein breiterer und quantitativerer Ansatz für die Diagnose eingeführt wurde, einschließlich der Ergebnisse von Gentests, um die Sensitivität zu erhöhen, ohne die Spezifität zu verringern. Sie erklären Befunde aus Gentests, die teilweise durch die unbekannte Bedeutung eines positiven Gentests in Abwesenheit eines Phänotyps bei einer Krankheit mit unterschiedlicher Penetranz und Expressivität verfälscht werden. Gentests identifizieren die zugrunde liegende Mutation bei ≈60 % der eindeutig betroffenen Patienten. Der jüngste Zugang zu Gentests hat gezeigt, dass Familienmitglieder einer betroffenen Person häufig die schuldige Mutation tragen, ohne dass klinische Tests darauf hindeuten, dass sie betroffen sind. Angesichts des Risikos einer lebensbedrohlichen Arrhythmie als erstes Anzeichen einer Krankheitsausprägung würde eine verbesserte Erkennung von ventrikulären Arrhythmien dazu beitragen, Patienten mit manifester ARVC zu identifizieren.

Die PREPARE-Studie wird die Hypothese testen, dass eine verlängerte Überwachung mit einem implantierbaren Loop-Recorder (ILR) Hinweise auf eine fortschreitende elektrische Erkrankung bei genpositiven ARVC-Patienten mit einem nicht diagnostischen Phänotyp (negativ oder mild) liefert, die keinen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator erhalten ( ICD). Die Erkennung einer nicht anhaltenden ventrikulären Tachykardie hat einen zusätzlichen Wert gegenüber der routinemäßigen regelmäßigen klinischen Nachsorge und der standardmäßigen Kurzzeitüberwachung (24-48-Stunden-Langzeit-EKG).

100 genpositive Patienten ohne manifestes ARVC nach klinischem Standardscreening werden einer ILR-Implantation unterzogen. Diese Patienten erfüllen die 2010 überarbeiteten Task Force-Kriterien für definitive ARVC nicht und werden vom örtlichen Prüfarzt nicht als Kandidaten für einen ICD zur Primärprävention betrachtet. Ein von Health Canada zugelassener St. Jude Medical ConfirmTM-Loop-Rekorder wird unter Verwendung einer Standardtechnik mit örtlicher Betäubung implantiert, und die Patienten werden 3 Jahre lang nachbeobachtet. Die Patienten werden wiederholten klinischen Phänotyptests gemäß der Standardpraxis der lokalen Institutionen unterzogen, einschließlich Tests nach 3 Jahren nach der Aufnahme zur Neubewertung der Task Force-Kriterien (Standardversorgung), die das Ende der Studie darstellen. Ein 24-Stunden-Holter-Monitor wird jährlich empfohlen, um eine Standardüberwachung für ventrikuläre Arrhythmien als Vergleich zu Schleifenaufzeichnungsergebnissen bereitzustellen. Für den Fall, dass eine nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie vom Schleifenschreiber (≥8 Schläge) und/oder Holter-Monitor festgestellt wird, erfolgt eine klinische Beurteilung durch den örtlichen Prüfer, um die Aufzeichnung zu überprüfen und die Ergebnisse mit dem Patienten zu besprechen. Dies folgt der routinemäßigen klinischen Versorgung.

Der primäre Endpunkt ist die Erkennung von ≥8 Schlägen einer breiten QRS-Komplex-Tachykardie, die vom ILR als ventrikuläre Tachykardie angesehen wird. Zu den sekundären Endpunkten gehören der Vergleich der Belastung durch ventrikuläre Arrhythmie zwischen der routinemäßigen Holter-Überwachung und der ILR sowie die Änderung des Task Force Criteria Score 2010 von der Aufnahme bis zur 3-Jahres-Follow-up-Untersuchung.

Die Patienten geben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab, wobei die Daten in einer passwortgeschützten webbasierten Datenbank gesammelt werden. Die Patienten werden 1 und 4 Wochen nach der Implantation, 3 und 6 Monate und danach alle 6 Monate einer Nachsorge unterzogen. Bei der Nachsorge werden die Ergebnisse der Loop-Recorder-Abfrage zusammen mit der Änderung des klinischen Status und der Verwendung kardioaktiver Medikamente erfasst. Ein 24-Stunden-Holter-Monitor wird jährlich empfohlen, um eine Standardüberwachung für ventrikuläre Arrhythmien als Vergleich zu Schleifenaufzeichnungsergebnissen bereitzustellen.

Dies ist eine Pilotstudie zur Untersuchung der Prävalenz und Inzidenz von atmosphärischen asymptomatischen ventrikulären Arrhythmien bei präsymptomatischen Trägern des ARVC-Genotyps. Basierend auf der Krankheitsprävalenz und den Rekrutierungszielen wurde eine empirische Anzahl von 100 Probanden ausgewählt. Die Beurteilung des Endpunkts umfasst einen dreiköpfigen Beurteilungsausschuss, der sich aus Mitforschern zusammensetzt. Eine einzelne Zwischenanalyse der Endpunkte wird von einem unabhängigen Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss durchgeführt, nachdem 50 Patienten eine mindestens einjährige Nachbeobachtung abgeschlossen haben.