Carboplatin og Bevacizumab til recidiverende ependymom

INKLUSIONSKRITERIER:

• Histologisk dokumenteret intrakranielt eller spinalt ependymom eller anaplastisk ependymom. Der skal være patologisk eller billeddiagnostisk bekræftelse af tumorprogression eller genvækst.
• Patienten skal have mindst 1 blok væv eller mindst 15 ufarvede objektglas til rådighed for central patologigennemgang og molekylær profilering af vævsprøven.
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter skal have underskrevet en tilladelse til udlevering af deres beskyttede helbredsoplysninger.
• Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.
• Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på > 60.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3.000/mikroliter, absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm^3, blodpladetal større end lig med 100.000/ mm^3 og hæmoglobin større end eller lig med 10 gm/dl), tilstrækkelig leverfunktion (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) [aspartataminotransferase (AST)
• Patienter skal have vist utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning.
• På registreringstidspunktet: Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: mere end eller lig med 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel, større end eller lig med 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling, større end eller lig med 14 dage fra vincristin, mere end eller lig med 42 dage fra nitrosoureas, mere end eller lig med 21 dage fra procarbazinadministration og mere end eller lig med 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til hovedforskeren.
• Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:
• De er kommet sig over virkningerne af operationen.
• Der er gået minimum 28 dage fra operationsdagen til registreringsdagen Trin 2.
• For kerne- eller nålebiopsi skal der være gået mindst 7 dage før registrering Trin 2.
• Resterende sygdom efter resektion af recidiverende ependymom er ikke obligatorisk for at blive kvalificeret til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MR foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt, inden for 14 dage før samtykke. Hvis scanningen inden for 96 timer efter operationen er mere end 14 dage før samtykke, skal scanningen gentages. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og samtykke, kræves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddosis i mindst 5 dage.
• Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling* og skal have et interval på større end eller lig med 42 dage fra afslutning af strålebehandling til studiestart. Bemærk: Patienter med indikation for kraniospinal strålebehandling (dvs. omfattende leptomeningeal sygdom), men som har afslået palliativ kraniospinal strålebehandling, er berettigede.
• Patienter med tidligere behandling, der omfattede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten positronemissionstomografi (PET) eller thallium-scanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk/patologisk dokumentation af sygdom.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ B (Beta)-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere er enige om at anvende passende prævention.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med væsentlige medicinske sygdomme, som efter efterforskernes mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
• Patienter med en historie med enhver anden cancer (undtagen ikke-melanom hudcancer eller carcinoma insitu i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
• Patienter med en aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.
• Patienter fundet gravide/ammende. Patienter må ikke være gravide, fordi dyreforsøg viser, at carboplatin og bevacizumab er teratogene
• Patienter med enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med bevacizumab eller relaterede lægemidler (tidligere behandling med carboplatin er tilladt).
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 millimeter kviksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) trods antihypertensiv medicin.
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før dag 1.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med hæmoptyse (større end eller lig med 1/2 teskefuld lysende rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1.
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering). (For at være berettiget skal protrombintid/internationalt normaliseret forhold (protrombintid (PT) internationalt normaliseret forhold (INR)) være < 1,4 for patienter, der ikke tager warfarin.)
• Patienter, der modtager fulddosis antikoagulantiabehandling (f.eks. warfarin eller lavmolekylært (LMW) heparin) og opfylder ikke begge følgende kriterier:
• Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer).
• INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1.
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
• Proteinuri som påvist ved et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold større end eller lig med 1,0 ved screening, eller urinstik for proteinuri større end eller lig med 2+ (patienter opdaget at have større end eller lig med 2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere mindre end eller lig med 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab.
• Patienter har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator).