Karboplatin og Bevacizumab for tilbakevendende ependymom

INKLUSJONSKRITERIER:

• Histologisk påvist intrakranielt eller spinalt ependymom eller anaplastisk ependymom. Det må foreligge patologisk eller bildediagnostisk bekreftelse på tumorprogresjon eller gjenvekst.
• Pasienten må ha minst 1 blokk med vev eller minst 15 ufargede objektglass tilgjengelig for sentral patologigjennomgang og molekylær profilering av vevsprøven.
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien. Pasienter må ha signert en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.
• Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år.
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på > 60.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mikroliter, absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3, blodplateantall større enn lik 100.000/ mm^3, og hemoglobin større enn eller lik 10 gm/dl), adekvat leverfunksjon (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) [aspartataminotransferase (AST)
• Pasienter må ha vist utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
• På registreringstidspunktet: Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: mer enn eller lik 28 dager fra ethvert undersøkelsesmiddel, større enn eller lik 28 dager fra tidligere cellegiftbehandling, større enn eller lik 14 dager fra vinkristin, mer enn eller lik 42 dager fra nitrosoureas, mer enn eller lik 21 dager fra prokarbazinadministrasjon, og mer enn eller lik 7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til hovedetterforskeren.
• Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:
• De har kommet seg etter virkningene av operasjonen.
• Det har gått minst 28 dager fra operasjonsdagen til registreringsdagen Trinn 2.
• For kjerne- eller nålebiopsi må det ha gått minst 7 dager før registrering Trinn 2.
• Restsykdom etter reseksjon av residiverende ependymom er ikke obligatorisk for å delta i studien. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller minst 4 uker postoperativt, innen 14 dager før samtykke. Hvis skanningen innen 96 timer etter operasjonen er mer enn 14 dager før samtykke, må skanningen gjentas. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og samtykke, kreves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddose i minst 5 dager.
• Pasienter må ha mislyktes tidligere strålebehandling* og må ha et intervall på større enn eller lik 42 dager fra fullført strålebehandling til studiestart. Merk: Pasienter med indikasjon for kraniospinal strålebehandling (dvs. omfattende leptomeningeal sykdom), men som har avslått palliativ kraniospinal strålebehandling er kvalifisert.
• Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten positronemisjonstomografi (PET) eller talliumskanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk/patologisk dokumentasjon av sykdom.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ B (Beta)-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumentert innen 14 dager før registrering.
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere er enige om å bruke adekvat prevensjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskernes mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom insitu i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært i behandling for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en aktiv infeksjon eller alvorlig medisinsk sykdom.
• Pasienter som ble funnet å være gravide/ammer. Pasienter må ikke være gravide fordi dyrestudier viser at karboplatin og bevacizumab er teratogene
• Pasienter med en hvilken som helst sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.
• Pasienter som har fått tidligere behandling med bevacizumab eller relaterte legemidler (tidligere behandling med karboplatin er tillatt).
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) til tross for antihypertensiv medisin.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder før dag 1.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med hemoptyse (større enn eller lik 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1.
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon). (For å være kvalifisert, bør protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR)) være < 1,4 for pasienter som ikke bruker warfarin.)
• Pasienter som får full dose antikoagulantiabehandling (f.eks. warfarin eller lavmolekylært (LMW) heparin) og oppfyller ikke begge følgende kriterier:
• Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer).
• INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av behandling eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1.
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
• Proteinuri som demonstrert ved et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold større enn eller lik 1,0 ved screening, eller urinpeilepinne for proteinuri større enn eller lik 2+ (pasienter oppdaget å ha større enn eller lik 2+ proteinuri ved peilepinneurianalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere mindre enn eller lik 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab.
• Pasienter har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).