Karboplatin och Bevacizumab för återkommande ependymom

INKLUSIONSKRITERIER:

• Histologiskt bevisat intrakraniellt eller spinalt ependymom eller anaplastiskt ependymom. Det måste finnas patologisk eller avbildningsbekräftelse på tumörprogression eller återväxt.
• Patienten måste ha minst 1 vävnadsblock eller minst 15 ofärgade objektglas tillgängliga för central patologisk granskning och molekylär profilering av vävnadsprovet.
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Patienter måste ha undertecknat ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation.
• Patienterna måste vara äldre än eller lika med 18 år.
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på > 60.
• Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3 000/mikroliter, absolut antal neutrofiler (ANC) större än eller lika med 1 500/mm^3, trombocytantal större än lika med 100 000/ mm^3 och hemoglobin större än eller lika med 10 gm/dl), adekvat leverfunktion (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) [aspartataminotransferas (AST)
• Patienterna måste ha visat otvetydiga röntgenbevis för tumörprogression genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
• Vid tidpunkten för registreringen: Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling: mer än eller lika med 28 dagar från något försöksmedel, mer än eller lika med 28 dagar från tidigare cellgiftsbehandling, mer än eller lika med 14 dagar från vinkristin, mer än eller lika med 42 dagar från nitrosoureas, mer än eller lika med 21 dagar från prokarbazinadministrering och mer än eller lika med 7 dagar för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibilisator räknas inte). Alla frågor relaterade till definitionen av icke-cytotoxiska medel ska ställas till huvudutredaren.
• Patienter som nyligen genomgått resektion av återkommande eller progressiv tumör kommer att vara berättigade så länge alla följande villkor gäller:
• De har återhämtat sig från effekterna av operationen.
• Minst 28 dagar har gått från operationsdagen till registreringsdagen Steg 2.
• För kärn- eller nålbiopsi måste minst 7 dagar ha förflutit före registrering Steg 2.
• Återstående sjukdom efter resektion av återkommande ependymom är inte obligatoriskt för berättigande till studien. För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en CT/MRT göras senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller minst 4 veckor efter operationen, inom 14 dagar före samtycke. Om skanningen inom 96 timmar efter operationen är mer än 14 dagar före samtycke måste skanningen upprepas. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och samtycke, krävs en ny baslinje MRT/CT på en stabil steroiddos i minst 5 dagar.
• Patienter måste ha misslyckats med tidigare strålbehandling* och måste ha ett intervall som är större än eller lika med 42 dagar från avslutad strålbehandling till studiestart. Obs: Patienter med indikation för kraniospinal strålbehandling (d.v.s. omfattande leptomeningeal sjukdom) men som har vägrat palliativ kraniospinal strålbehandling är berättigade.
• Patienter med tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen positronemissionstomografi (PET) eller talliumskanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk/patologisk dokumentation av sjukdomen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B (Beta)-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare samtycker till att använda adekvat preventivmedel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter med några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredarnas uppfattning inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
• Patienter med någon annan cancer i anamnesen (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom insitu i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade.
• Patienter med en aktiv infektion eller allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom.
• Patienter som befunnits vara gravida/amma. Patienter får inte vara gravida eftersom djurstudier visar att karboplatin och bevacizumab är teratogena
• Patienter med någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.
• Patienter som tidigare har fått behandling med bevacizumab eller relaterade läkemedel (tidigare behandling med karboplatin är tillåten).
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck >150 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) trots antihypertensiv medicin.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader före dag 1.
• Historik av stroke eller övergående ischemisk attack.
• Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1.
• Historik av hemoptys (mer än eller lika med 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1.
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering). (För att vara berättigad bör protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR)) vara < 1,4 för patienter som inte tar warfarin.)
• Patienter som får fulldosbehandling med antikoagulantia (t.ex. warfarin eller lågmolekylärt heparin (LMW)) och uppfyller inte båda följande kriterier:
• Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer).
• INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 av behandlingen eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1.
• Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1.
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.
• Proteinuri som påvisas av ett urinprotein:kreatinin (UPC)-förhållande större än eller lika med 1,0 vid screening, eller urinsticka för proteinuri större än eller lika med 2+ (patienter som upptäckts ha mer än eller lika med 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa mindre än eller lika med 1 g protein under 24 timmar för att vara berättigad).
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab.
• Patienter har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).