Carboplatina e Bevacizumabe para Ependimoma Recorrente

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Ependimoma intracraniano ou espinhal comprovado histologicamente ou ependimoma anaplásico. Deve haver confirmação patológica ou por imagem da progressão ou recrescimento do tumor.
• O paciente deve ter pelo menos 1 bloco de tecido ou 15 lâminas não coradas, no mínimo, disponíveis para revisão central da patologia e perfil molecular da amostra de tecido.
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas.
• Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3.000/microlitro, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mm^3, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/ mm^3 e hemoglobina maior ou igual a 10 gm/dl), função hepática adequada (transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) [aspartato aminotransferase (AST)
• Os pacientes devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
• No momento do registro: Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: maior ou igual a 28 dias de qualquer agente experimental, maior ou igual a 28 dias da terapia citotóxica anterior, maior ou igual a 14 dias de vincristina, maior ou igual a 42 dias de nitrosouréias, maior ou igual a 21 dias da administração de procarbazina e maior ou igual a 7 dias para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer questões relacionadas com a definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Investigador Principal.
• Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis, desde que todas as seguintes condições se apliquem:
• Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia.
• Um mínimo de 28 dias se passaram desde o dia da cirurgia até o dia do registro da Etapa 2.
• Para biópsia de núcleo ou agulha, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes da Etapa 2 do registro.
• Doença residual após ressecção de ependimoma recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada até 96 horas no período pós-operatório imediato ou pelo menos 4 semanas no pós-operatório, dentro de 14 dias antes do consentimento. Se a varredura dentro de 96 horas após a cirurgia for mais de 14 dias antes do consentimento, a varredura precisa ser repetida. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o consentimento, uma nova ressonância magnética/TC de linha de base é necessária em uma dosagem de esteroide estável por pelo menos 5 dias.
• Os pacientes devem ter falhado na radioterapia* anterior e devem ter um intervalo maior ou igual a 42 dias desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo. Nota: Pacientes com indicação de radioterapia cranioespinhal (isto é, doença leptomeníngea extensa), mas que recusaram radioterapia cranioespinhal paliativa, são elegíveis.
• Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação, com base em tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou varredura com tálio, espectroscopia por RM ou documentação cirúrgica/patológica da doença.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez B (Beta)-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo documentado dentro de 14 dias antes do registro.
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino concordam em praticar métodos contraceptivos adequados.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com quaisquer doenças médicas significativas que, na opinião dos investigadores, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia.
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
• Pacientes com infecção ativa ou doença médica intercorrente grave.
• Pacientes que estavam grávidas/amamentando. As pacientes não devem estar grávidas porque estudos em animais mostram que carboplatina e bevacizumabe são teratogênicos
• Pacientes com qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
• Pacientes que receberam terapia anterior com bevacizumabe ou medicamentos relacionados (a terapia anterior com carboplatina é permitida).
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) apesar da medicação anti-hipertensiva.
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores ao Dia 1.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1.
• História de hemoptise (maior ou igual a 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica). (Para ser elegível, o tempo de protrombina/razão normalizada internacional (tempo de protrombina (PT) relação normalizada internacional (INR)) deve ser < 1,4 para pacientes que não usam varfarina.)
• Pacientes recebendo terapia com anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular (LMW)) e não atendem a ambos os critérios a seguir:
• Sem sangramento ativo ou condição patológica com alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas).
• INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 de tratamento ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1.
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
• Proteinúria demonstrada por uma relação proteína:creatinina (UPC) na urina maior ou igual a 1,0 na triagem, ou vareta de urina para proteinúria maior ou igual a 2+ (pacientes que descobriram ter proteinúria maior ou igual a 2+ no exame de urina com vareta no início do estudo deve ser submetido a uma coleta de urina de 24 horas e deve demonstrar menos ou igual a 1g de proteína em 24 horas para ser elegível).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe.
• Os pacientes têm doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).