Carboplatin und Bevacizumab bei rezidivierendem Ependymom

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Histologisch nachgewiesenes intrakranielles oder spinales Ependymom oder anaplastisches Ependymom. Es muss eine pathologische oder bildgebende Bestätigung der Tumorprogression oder des erneuten Wachstums vorliegen.
• Der Patient muss mindestens 1 Gewebeblock oder mindestens 15 ungefärbte Objektträger für die zentrale pathologische Überprüfung und molekulare Profilerstellung der Gewebeprobe zur Verfügung haben.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen (weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3.000/Mikroliter, absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm^3, Thrombozytenzahl größer gleich 100.000/ mm^3 und Hämoglobin größer oder gleich 10 gm/dl), ausreichende Leberfunktion (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) [Aspartataminotransferase (AST)
• Die Patienten müssen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) einen eindeutigen röntgenologischen Nachweis für eine Tumorprogression erbracht haben.
• Zum Zeitpunkt der Registrierung: Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: mindestens 28 Tage von einem Prüfpräparat, mindestens 28 Tage von einer vorherigen zytotoxischen Therapie, mindestens 14 Tage von Vincristin, mehr als oder gleich 42 Tage von Nitrosoharnstoffen, mehr als oder gleich 21 Tage von Procarbazin-Verabreichung und mehr als oder gleich 7 Tage für nicht-zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure, usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen im Zusammenhang mit der Definition von nicht-zytotoxischen Mitteln sollten an den Hauptprüfarzt gerichtet werden.
• Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind förderfähig, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen:
• Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt.
• Vom Tag der Operation bis zum Tag der Registrierung Schritt 2 sind mindestens 28 Tage vergangen.
• Für eine Stanz- oder Nadelbiopsie müssen mindestens 7 Tage vor der Registrierung in Schritt 2 vergangen sein.
• Eine Resterkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Ependymoms ist für die Aufnahme in die Studie nicht vorgeschrieben. Um das Ausmaß der Resterkrankung nach der Operation bestmöglich beurteilen zu können, sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Zustimmung spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder mindestens 4 Wochen nach der Operation eine CT/MRT durchgeführt werden. Wenn der Scan innerhalb von 96 Stunden nach der Operation mehr als 14 Tage vor der Zustimmung liegt, muss der Scan wiederholt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Zustimmung erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT/CT mit einer stabilen Steroiddosis für mindestens 5 Tage erforderlich.
• Bei den Patienten muss eine vorherige Strahlentherapie fehlgeschlagen sein* und es muss ein Intervall von mindestens 42 Tagen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt vorliegen. Hinweis: Patienten mit einer Indikation für eine kraniospinale Strahlentherapie (d. h. ausgedehnte leptomeningeale Erkrankung), die jedoch eine palliative kraniospinale Strahlentherapie abgelehnt haben, sind geeignet.
• Bei Patienten mit vorheriger Therapie, die eine interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie umfasste, muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen, basierend auf entweder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Thallium-Scanning, MR-Spektroskopie oder chirurgischer/pathologischer Dokumentation der Erkrankung.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer B (Beta)-Humanchoriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer verpflichten sich, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre ohne jegliche Therapie für diese Krankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einer aktiven Infektion oder einer schweren interkurrenten medizinischen Erkrankung.
• Patientinnen, bei denen festgestellt wurde, dass sie schwanger sind/stillen. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein, da Tierstudien zeigen, dass Carboplatin und Bevacizumab teratogen sind
• Patienten mit Krankheiten, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern.
• Patienten, die zuvor eine Therapie mit Bevacizumab oder verwandten Arzneimitteln erhalten haben (eine vorherige Therapie mit Carboplatin ist zulässig).
• Ungenügend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) trotz antihypertensiver Medikation.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1.
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Hämoptyse in der Vorgeschichte (größer oder gleich 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1.
• Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation). (Um geeignet zu sein, sollte das Prothrombinzeit/international normalisierte Verhältnis (Prothrombinzeit (PT) international normalisiertes Verhältnis (INR)) < 1,4 für Patienten sein, die kein Warfarin erhalten.)
• Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie in voller Dosis erhalten (z. B. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW)) und nicht beide der folgenden Kriterien erfüllen:
• Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
• INR im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines niedermolekularen Heparins.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Behandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
• Proteinurie, nachgewiesen durch ein Urin-Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis von größer oder gleich 1,0 beim Screening, oder Urinteststreifen für Proteinurie von größer oder gleich 2+ (bei Patienten, bei denen bei der Urinanalyse mit Teststreifen eine Proteinurie von größer oder gleich 2+ festgestellt wurde). zu Studienbeginn sollte einer 24-Stunden-Urinsammlung unterzogen werden und muss weniger als oder gleich 1 g Protein in 24 Stunden aufweisen, um geeignet zu sein).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab.
• Die Patienten haben eine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).