Карбоплатин и бевацизумаб при рецидивирующей эпендимоме

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Гистологически подтвержденная внутричерепная или спинальная эпендимома или анапластическая эпендимома. Должно быть патологическое или визуализирующее подтверждение прогрессирования или повторного роста опухоли.
• У пациента должен быть как минимум 1 блок ткани или как минимум 15 неокрашенных предметных стекол, доступных для изучения центральной патологии и молекулярного профилирования образца ткани.
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования. Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации.
• Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского > 60.
• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (лейкоциты больше или равны 3000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНК) больше или равно 1500/мм^3, количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл). мм ^ 3 и гемоглобин больше или равен 10 г/дл), адекватная функция печени (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) [аспартатаминотрансфераза (AST)
• Пациенты должны иметь недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
• На момент регистрации: Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: более или равно 28 дней от любого исследуемого агента, более или равно 28 дням от предшествующей цитотоксической терапии, более или равно 14 дням от винкристин, более или равное 42 дням после введения нитрозомочевины, более или равное 21 дню после введения прокарбазина и более или равное 7 дням для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты, др. (радиосенсибилизатор не в счет). Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять главному исследователю.
• Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на участие, если выполняются все следующие условия:
• Они оправились от последствий операции.
• Со дня операции до дня регистрации Шаг 2 прошло не менее 28 дней.
• Для пункционной или пункционной биопсии должно пройти не менее 7 дней до регистрации на шаге 2.
• Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей эпендимомы не является обязательным условием включения в исследование. Чтобы лучше оценить степень остаточного заболевания после операции, КТ/МРТ следует провести не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или по крайней мере через 4 недели после операции, в течение 14 дней до согласия. Если сканирование в течение 96 часов после операции превышает 14 дней до согласия, сканирование необходимо повторить. Если доза стероидов увеличивается в период между датой визуализации и согласием, требуется новая исходная МРТ/КТ при стабильной дозе стероидов в течение как минимум 5 дней.
• У пациентов должна быть неудачная предыдущая лучевая терапия*, и должен пройти интервал не менее 42 дней с момента завершения лучевой терапии до включения в исследование. Примечание. Пациенты с показаниями к краниоспинальной лучевой терапии (например, обширное лептоменингеальное заболевание), но отказавшиеся от паллиативной краниоспинальной лучевой терапии, имеют право на участие.
• Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, основанное на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или таллиевом сканировании, МР-спектроскопии или хирургической/патологической документации заболевания.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на B (бета) хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), подтвержденный в течение 14 дней до регистрации.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины соглашаются практиковать адекватную контрацепцию.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с любыми серьезными медицинскими заболеваниями, которые, по мнению исследователей, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациентов переносить эту терапию.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или карциномы insitu шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
• Пациенты с активной инфекцией или серьезным интеркуррентным заболеванием.
• Установлено, что пациенты беременны/кормят грудью. Пациенты не должны быть беременными, поскольку исследования на животных показывают, что карбоплатин и бевацизумаб обладают тератогенным действием.
• Пациенты с любым заболеванием, которое может скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
• Пациенты, ранее получавшие терапию бевацизумабом или родственными препаратами (допускается предшествующая терапия карбоплатином).
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
• Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до 1-го дня.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки.
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического лечения, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до дня 1.
• Кровохарканье в анамнезе (больше или равно 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня.
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии). (Чтобы соответствовать требованиям, протромбиновое время/международное нормализованное отношение (протромбиновое время (ПВ) международное нормализованное отношение (МНО)) должно быть < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин.)
• Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин) и не соответствующие обоим из следующих критериев:
• Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов).
• МНО в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня.
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
• Протеинурия, о чем свидетельствует отношение белок мочи к креатинину (СКК), превышающее или равное 1,0 при скрининге, или протеинурия в моче, превышающая или равная 2+ (пациенты, у которых обнаружена протеинурия более или равная 2+ при анализе мочи с помощью полоски) на исходном уровне должен пройти 24-часовой сбор мочи и должен продемонстрировать менее или равно 1 г белка в 24 часа, чтобы иметь право на участие).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Пациенты имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).