Karboplatina a bevacizumab pro recidivující ependymom

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Histologicky prokázaný intrakraniální nebo spinální ependymom nebo anaplastický ependymom. Musí existovat patologické nebo zobrazovací potvrzení progrese nebo opětovného růstu nádoru.
• Pacient musí mít k dispozici alespoň 1 blok tkáně nebo minimálně 15 neobarvených sklíček pro centrální kontrolu patologie a molekulární profilování vzorku tkáně.
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
• Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 60.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (bílé krvinky (WBC) vyšší nebo rovné 3 000/mikrolitr, absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1 500/mm^3, počet krevních destiček vyšší než rovný 100 000/ mm^3 a hemoglobin vyšší nebo rovný 10 gm/dl), adekvátní funkce jater (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) [aspartátaminotransferáza (AST)
• Pacienti musí prokázat jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
• V době registrace: Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie: více než nebo rovnající se 28 dnům od jakéhokoli hodnoceného činidla, déle než nebo rovné 28 dnům od předchozí cytotoxické léčby, déle než nebo rovné 14 dnům od vinkristin, větší nebo rovný 42 dnům od nitrosomočovin, větší nebo rovný 21 dnům od podání prokarbazinu a větší nebo rovný 7 dnům pro necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová, atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na hlavního zkoušejícího.
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:
• Vzpamatovali se z následků operace.
• Ode dne operace do dne registrace uplynulo minimálně 28 dní. Krok 2.
• U biopsie jádra nebo jehly musí před registrací 2. krok uplynout minimálně 7 dní.
• Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího ependymomu není povinné pro zařazení do studie. K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by CT/MRI mělo být provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo alespoň 4 týdny po operaci, do 14 dnů před udělením souhlasu. Pokud je skenování do 96 hodin po operaci více než 14 dní před souhlasem, je třeba skenování opakovat. Pokud je dávka steroidů zvýšena mezi datem zobrazení a souhlasem, je vyžadována nová výchozí MRI/CT při stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 5 dnů.
• U pacientů musí předchozí radiační terapie* selhat a od ukončení radiační terapie do vstupu do studie musí být interval delší nebo rovný 42 dnům. Poznámka: Vhodné jsou pacienti s indikací ke kraniospinální radioterapii (tj. rozsáhlé leptomeningeální onemocnění), ale odmítli paliativní kraniospinální radioterapii.
• Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď pozitronové emisní tomografie (PET) nebo thaliového skenování, MR spektroskopie nebo chirurgické/patologické dokumentace onemocnění.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na B (Beta)-lidský choriový gonadotropin (HCG) doložený do 14 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci souhlasí s používáním přiměřené antikoncepce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s jakýmkoli významným zdravotním onemocněním, které podle názoru zkoušejících nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost pacientů tuto terapii tolerovat.
• Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí.
• Pacienti s aktivní infekcí nebo závažným interkurentním onemocněním.
• U pacientek bylo zjištěno, že jsou těhotné/kojí. Pacientky nesmějí být těhotné, protože studie na zvířatech ukazují, že karboplatina a bevacizumab jsou teratogenní
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním, které zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem nebo podobnými léky (předchozí léčba karboplatinou je povolena).
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě.
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před 1. dnem.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky.
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem.
• Anamnéza hemoptýzy (větší nebo rovna 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace). (Aby bylo možné použít, protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (protrombinový čas (PT) mezinárodní normalizovaný poměr (INR)) by měl být < 1,4 u pacientů, kteří neužívají warfarin.)
• Pacienti léčení plnou dávkou antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární heparin (LMW)) a nesplňují obě následující kritéria:
• Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy).
• INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem.
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem.
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
• Proteinurie prokázaná poměrem proteinu:kreatininu v moči (UPC) větším nebo rovným 1,0 při screeningu nebo močovou tyčinkou pro proteinurii větší nebo rovnou 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají větší nebo rovnou 2+ proteinurii při analýze moči pomocí testovací tyčinky na začátku by měl podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat méně než nebo rovný 1g bílkovin za 24 hodin, aby byl způsobilý).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu.
• Pacienti mají v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).