Carboplatino e Bevacizumab per l'ependimoma ricorrente

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Ependimoma intracranico o spinale o ependimoma anaplastico istologicamente provato. Deve esserci una conferma patologica o di imaging della progressione o della ricrescita del tumore.
• Il paziente deve avere almeno 1 blocco di tessuto o almeno 15 vetrini non colorati disponibili per la revisione patologica centrale e il profilo molecolare del campione di tessuto.
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono aver firmato un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette.
• I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky > 60.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3.000/microlitro, conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm^3, conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/ mm^3, ed emoglobina maggiore o uguale a 10 gm/dl), funzionalità epatica adeguata (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) [aspartato aminotransferasi (AST)
• I pazienti devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC).
• Al momento della registrazione: i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente terapia: maggiore o uguale a 28 giorni da qualsiasi agente sperimentale, maggiore o uguale a 28 giorni dalla precedente terapia citotossica, maggiore o uguale a 14 giorni da vincristina, maggiore o uguale a 42 giorni dalle nitrosouree, maggiore o uguale a 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina e maggiore o uguale a 7 giorni per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta). Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate al ricercatore principale.
• I pazienti sottoposti a resezione recente di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei purché si applichino tutte le seguenti condizioni:
• Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico.
• Sono trascorsi almeno 28 giorni dal giorno dell'intervento al giorno della registrazione Fase 2.
• Per la biopsia del nucleo o dell'ago, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima della fase 2 della registrazione.
• La malattia residua dopo la resezione dell'ependimoma ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua postoperatoria, una TC/MRI deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo postoperatorio o almeno 4 settimane dopo l'intervento, entro 14 giorni prima del consenso. Se la scansione entro 96 ore dall'intervento chirurgico è superiore a 14 giorni prima del consenso, la scansione deve essere ripetuta. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e il consenso, è necessaria una nuova RM/TC basale con un dosaggio di steroidi stabile per almeno 5 giorni.
• I pazienti devono aver fallito una precedente radioterapia* e devono avere un intervallo maggiore o uguale a 42 giorni dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio. Nota: i pazienti con un'indicazione per la radioterapia craniospinale (cioè malattia leptomeningea estesa) ma che hanno rifiutato la radioterapia craniospinale palliativa sono idonei.
• I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su tomografia a emissione di positroni (PET) o scansione del tallio, spettroscopia RM o documentazione chirurgica/patologica della malattia.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B (Beta)-gonadotropina corionica umana (HCG) negativo documentato entro 14 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile accettano di praticare un'adeguata contraccezione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con qualsiasi malattia medica significativa che, secondo l'opinione dei ricercatori, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
• I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da tutte le terapie per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono ammissibili.
• Pazienti con un'infezione attiva o una grave malattia medica intercorrente.
• Pazienti trovati in stato di gravidanza/allattamento. Le pazienti non devono essere incinte perché gli studi sugli animali dimostrano che il carboplatino e il bevacizumab sono teratogeni
• Pazienti con qualsiasi malattia che oscuri la tossicità o alteri pericolosamente il metabolismo del farmaco.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con bevacizumab o farmaci correlati (è consentita una precedente terapia con carboplatino).
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 millimetri di mercurio (mmHg) e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) nonostante i farmaci antipertensivi.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 12 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima del giorno 1.
• Storia di emottisi (maggiore o uguale a 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del Giorno 1.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante). (Per essere idoneo, il tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (tempo di protrombina (PT) rapporto internazionale normalizzato (INR)) deve essere < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin.)
• Pazienti in terapia con anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMW)) e che non soddisfano entrambi i seguenti criteri:
• Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici note).
• INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1.
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
• Proteinuria come dimostrata da un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) maggiore o uguale a 1,0 allo screening, o mediante dipstick urinario per proteinuria maggiore o uguale a 2+ (pazienti con proteinuria maggiore o uguale a 2+ rilevata all'analisi delle urine con dipstick al basale deve essere sottoposto a una raccolta delle urine delle 24 ore e deve dimostrare di avere un contenuto proteico inferiore o uguale a 1 g in 24 ore per essere idoneo).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab.
• - Pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).