Karboplatyna i bewacizumab w leczeniu nawracającego wyściółczaka

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Histologicznie potwierdzony wyściółczak wewnątrzczaszkowy lub rdzenia kręgowego lub wyściółczak anaplastyczny. Musi istnieć patologiczne lub obrazowe potwierdzenie progresji lub ponownego wzrostu guza.
• Pacjent musi mieć przynajmniej 1 blok tkanki lub 15 niebarwionych szkiełek dostępnych do centralnego przeglądu patologicznego i profilowania molekularnego próbki tkanki.
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania. Pacjenci muszą mieć podpisaną zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego > 60.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (białe krwinki (WBC) co najmniej 3000/mikrolitr, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) co najmniej 1500/mm^3, liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mikrolitr mm^3 i hemoglobina większa lub równa 10 gm/dl), odpowiednia czynność wątroby (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) [aminotransferaza asparaginianowa (AST)
• Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody radiologiczne progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
• W momencie rejestracji: Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: co najmniej 28 dni od jakiegokolwiek leku badanego, co najmniej 28 dni od poprzedniej terapii cytotoksycznej, co najmniej 14 dni od winkrystyna, większa lub równa 42 dni od nitrozomocznika, większa lub równa 21 dni od podania prokarbazyny i większa lub równa 7 dni dla środków niecytotoksycznych, np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy, itp. (radiosensybilizator się nie liczy). Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do głównego badacza.
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję nawrotu lub progresji nowotworu, będą kwalifikować się, o ile będą spełnione wszystkie poniższe warunki:
• Odzyskali skutki operacji.
• Od dnia zabiegu do dnia rejestracji minęło minimum 28 dni. Krok 2.
• W przypadku biopsji gruboigłowej lub igłowej przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 7 dni. Krok 2.
• Resztkowa choroba po resekcji nawracającego wyściółczaka nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby jak najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, CT/MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub co najmniej 4 tygodnie po operacji, w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody. Jeśli w ciągu 96 godzin po zabiegu jest więcej niż 14 dni przed wyrażeniem zgody, należy powtórzyć badanie. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a wyrażeniem zgody, wymagane jest nowe wyjściowe badanie MRI/CT przy stabilnej dawce sterydów przez co najmniej 5 dni.
• Pacjenci muszą zakończyć się niepowodzeniem wcześniejszej radioterapii* i musi upłynąć co najmniej 42 dni od zakończenia radioterapii do włączenia do badania. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci ze wskazaniem do radioterapii czaszkowo-rdzeniowej (tj. rozległa choroba opon mózgowo-rdzeniowych), którzy odmówili paliatywnej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej.
• Pacjenci poddani wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub skanowania talem, spektroskopii MR lub chirurgicznej/patologicznej dokumentacji choroby.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B (Beta)-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zgadzają się stosować odpowiednią antykoncepcję.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z jakimikolwiek istotnymi chorobami medycznymi, których zdaniem badaczy nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjentów do tolerowania tej terapii.
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka insitu szyjki macicy), o ile nie osiągnęli całkowitej remisji i nie prowadzili żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z czynną infekcją lub poważną chorobą współistniejącą.
• Pacjentki, u których stwierdzono ciążę/karmienie piersią. Pacjentkom nie wolno być w ciąży, ponieważ badania na zwierzętach wykazały, że karboplatyna i bewacyzumab mają działanie teratogenne
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leków.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie bewacyzumabem lub pokrewnymi lekami (dozwolona jest wcześniejsza terapia karboplatyną).
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem.
• Historia krwioplucia (większa lub równa 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1.
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego). (Aby kwalifikować się, czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (czas protrombinowy (PT) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)) powinien wynosić < 1,4 dla pacjentów nieprzyjmujących warfaryny.)
• Pacjenci otrzymujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych (np. warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową) i nie spełniający obu poniższych kryteriów:
• Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki).
• INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) przy stałej dawce doustnego antykoagulantu lub stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
• Białkomocz wykazany przez stosunek białka do kreatyniny (UPC) w moczu większy lub równy 1,0 podczas badania przesiewowego lub test paskowy w kierunku białkomoczu większy lub równy 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz większy lub równy 2+ w badaniu paskowym moczu na początku badania powinien przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i musi wykazywać mniej niż lub równo 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu.
• Pacjenci z czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).