Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belatacept-terapi til svigtende nyreallograft (IM103-133)

6. januar 2021 opdateret af: Andrew B Adams
Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​belatacept (Nulojix®) til at forhindre antistofdannelse hos patienter med kronisk svigtende nyretransplantationer. Dette studie er et randomiseret studie af førstegangs nyretransplanterede patienter, som har forværret nyrefunktion og biopsi bevist grad 2 eller 3 interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA). Patienter skal være berettiget til at få en anden transplantation. De skal have afsluttet eller være aktivt under evaluering med henblik på genoptagelse af en anden transplantation. Patienter vil blive randomiseret til enten at konvertere til belatacept eller fortsætte med calcineurinhæmmer-baseret behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet belatacept (Nulojix®) til at forhindre antistoffer i at dannes hos personer med en fejlagtig nyretransplantation. Nyretransplanterede patienter tager immunsuppressionsmedicin for at forhindre nyreafstødning. Når en nyretransplantation begynder at mislykkes, vænnes immunsuppressionsmedicinen langsomt fra. Når først dialyse er startet, stoppes de immunsuppressive lægemidler normalt. Efter at immunsuppression er stoppet, danner nogle mennesker antistoffer. Antistoffer er proteiner, som immunsystemet danner for at beskytte mod skadelige fremmede stoffer som bakterier, vira eller fremmed væv, som en transplantation. Høje niveauer af antistoffer kan gøre det sværere at finde en nyredonor til den pågældende person.

Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​de to behandlingsgrupper. En gruppe vil fortsætte med at tage deres nuværende immunsuppressionsmedicin. Personerne i behandlingsgruppen vil blive skiftet til belatacept (Nulojix®). Belatacept (Nulojix®) er et immunsuppressionsmedicin, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) for at forhindre afstødning ved nyretransplantation. Deltagerne vil holde op med at tage calcineurinhæmmere (enten cyclosporin eller tacrolimus) eller sirolimus, men vil blive ved med at tage anden immunsuppressionsmedicin som Cellcept (MMF) eller azathioprin (Imuran) og prednison. Disse lægemidler vil langsomt blive vænnet fra og vil blive stoppet, hvis deltageren skal påbegynde dialyse. Deltagerne vil fortsætte med at tage belatacept (Nulojix®), selv under dialyse.

Undersøgelsesholdet vil teste begge grupper for at se, hvor mange mennesker i hver gruppe udvikler antistoffer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Nyretransplantationsmodtager (humant leukocytantigen (HLA) ikke-identisk donor), som nu har nedsat nyreallotransplantatfunktion med:
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 35 med et fald i GFR på > 10 % i de 12 måneder før indskrivning og skal have biopsi bevist grad II eller III interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) ELLER
  • Estimeret GFR vedvarende < 20 ml/min i løbet af 6-månedersperioden før indskrivningen mangler andre årsager til graftdysfunktion og vurderes at have en svigtende allograft af patientens transplantationsnefrolog
  • På et vedligeholdelsesimmunsuppressivt regime, der inkluderer calcineurinhæmmer (CNI) (tacrolimus eller cyclosporin) eller sirolimus og mindst
  • MMF af en dosis på mindst 1 g/dag eller en sammenlignelig dosis af azathioprin ELLER
  • Prednison i en dosis på mindst 5 mg/dag
  • Mænd og kvinder i alderen 18 til 70 år inklusive

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Kvinder med positiv graviditetstest.
  • Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.
  • Forsøgspersoner, der er Epstein-Barr Virus (EBV) seronegative.
  • Forsøgspersoner med et hvilket som helst tidligere solidt organ (f.eks. hjerte, lever, bugspytkirtel) eller celle (f.eks. ø, knoglemarv) transplantation bortset fra en nyre-allotransplantat. Undtagelser kan gøres for modtagere af en samtidig nyre-pancreas-transplantation, som tidligere havde oplevet grafttab af pancreas-allotransplantatet på grund af trombose eller afstødning.
  • Forsøgspersoner med tilstedeværelse af donorspecifikt antistof på tidspunktet for indskrivningen
  • Forsøgspersoner, der har en nylig historie (inden for 1 år) med biopsi påvist akut afstødning > Banff grad Ia
  • Forsøgspersoner, der har en levende donor identificeret til re-transplantation inden for 3 måneder
  • Personer med en historie med post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD)
  • Personer med risiko for tuberkulose (TB)
  • Forsøgspersoner med en historie med kræft inden for de seneste 3 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft(er)
  • Forsøgspersoner med en positiv BK-virusserumpolymerasekædereaktion (PCR) > 20.000 kopier på tidspunktet for indskrivningen ELLER historie med biopsi-bevist BK-nefropati inden for året før indskrivningen.
  • Personer med et mammografi, der er mistænkeligt for malignitet, og hos hvem muligheden for malignitet ikke med rimelighed kan udelukkes efter yderligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer
  • Forsøgspersoner, der har vanskelig intravenøs adgang eller andre årsager, der sandsynligvis vil udelukke evnen til at modtage langvarige intravenøse infusioner
  • Overfølsomhed over for enhver medicin, der vil blive brugt i protokollen
  • Forsøgspersoner, der har brugt et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for forventet tilmelding
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager belatacept som en del af deres immunsuppressive vedligeholdelsesregime
  • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
  • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling
Belatacept (Nulojix) IV
Medicin: Belatacept
Belatacept, dosering 10 mg/kg- dag 0, 2 uger, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder; efterfølgende doser 5 mg/kg månedligt under forsøgets varighed eller indtil retransplantation, alt efter hvad der er først.
Andre navne:
  • Nulojix
Medicin: Mycophenolatmofetil
Fortsæt nuværende dosis ved indskrivning. Ved påbegyndelse af dialyse reduceres dosis til det halve, og afbryd derefter 2 uger senere
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: prednison
Begynd seponering af steroider en måned efter påbegyndelse af dialyse, med månedlig reduktion af dosis til det halve, med planer om at seponere prednison inden 3 måneder efter påbegyndelse af dialyse
Andre navne:
  • Deltasone
ACTIVE_COMPARATOR: Styring
Calcineurin-hæmmerbaseret behandling (cyclosporin eller tacrolimus)
Medicin: Mycophenolatmofetil
Fortsæt nuværende dosis ved indskrivning. Ved påbegyndelse af dialyse reduceres dosis til det halve, og afbryd derefter 2 uger senere
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: prednison
Begynd seponering af steroider en måned efter påbegyndelse af dialyse, med månedlig reduktion af dosis til det halve, med planer om at seponere prednison inden 3 måneder efter påbegyndelse af dialyse
Andre navne:
  • Deltasone
Medicin: Calcineurinhæmmerbehandling
Efter tilmelding afvænnes calcineurinhæmmer (CNI) for at målrette tacrolimus-trough på 3-5 nanogram/milliliter (ng/ml) eller tilsvarende cyclosporin-trough. Ved påbegyndelse af hæmodialyse skal CNI-behandlingen afbrydes over 5 dage.
Andre navne:
  • tacrolimus
  • cyclosporin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med donorspecifik antistofdannelse
Tidsramme: Måned 36
Antallet af deltagere i hver gruppe med donorspecifik antistofdannelse 36 måneder efter randomisering.
Måned 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Baseline op til måned 24
Den glomerulære filtrationshastighed (GFR) vurderer nyrefunktionen. GFR bruger værdier for serumkreatinin (SCr) målt i mg/dL, alder i år, blodurinstofnitrogen (BUN) målt i mg/dL og serumalbumin (Alb) målt i g/dL. GFR beregnes som 170 x (SCr/0,95)^(-0,999) x (Alder)^(-0,176) x (0,762 hvis patienten er kvinde) x (1,180 hvis patienten er sort) x (BUN)^(-0,170) x (Alb)^(0,318). En værdi på 90 eller derover anses for normal, mens værdier mellem 15 og 29 indikerer alvorligt nedsat nyrefunktion og værdier under 15 indikerer nyresvigt. GFR hos deltagere, som ikke kræver dialyse, vil blive fulgt i to år.
Baseline op til måned 24
Tid til påbegyndelse af dialyse
Tidsramme: Op til år 2
Tid til dialyse måles som tidspunktet for randomisering til påbegyndelse af dialyse. Deltagere, der allerede havde behov for dialyse på tidspunktet for tilmeldingen, blev udelukket fra denne effektpunktsanalyse.
Op til år 2
Antal deltagere med anti-humant leukocytantigen (HLA) alloantistoffer
Tidsramme: Baseline op til måned 36
Tilstedeværelsen af ​​anti-HLA Klasse I og Klasse II alloantistoffer er kategoriseret som værende negative (fraværende for begge klasser af alloantistoffer), positiv for Klasse I, positiv for Klasse II og positiv for både Klasse I og Klasse II alloantistoffer.
Baseline op til måned 36
Antal infektiøse komplikationer
Tidsramme: Baseline op til måned 36
Antallet af infektionskomplikationer, der forekommer blandt studiedeltagere, er præsenteret her.
Baseline op til måned 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Andrew B Adams

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew B Adams, MD, PhD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. december 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

12. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2013

Først opslået (SKØN)

13. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00060470
  • IM103-133 (ANDET: Bristol-Myers Squibb)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svigtende renal allograft

Kliniske forsøg med Belatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner