Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af MBX-102 til behandling af hyperurikæmi hos patienter med gigt

Inklusionskriterier:

• Læs og underskriv det informerede samtykke, efter at elementerne i samtykke er blevet fuldstændigt forklaret, og alle spørgsmål er blevet behandlet, før eventuelle undersøgelsesprocedurer.

• Kendt gigtpatient (i henhold til kriterier fra American Rheumatism Association for klassificering af akut gigt af primær gigt i appendiks 3)

  • sUA skal være ≥ 8,0 mg/dL og ≤12 mg/dL
  • hvis på ULT, skal patienterne acceptere midlertidigt at seponere deres eksisterende ULT, og sUA skal være ≥ 8,0 mg/dL og ≤12 mg/dL efter udvaskning i uge -1
• Mand eller kvinde, 18-75 år ved screeningsbesøg
• Alle kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (mindst 45 år gamle uden menstruation i mindst 2 år; eller enhver alder uden menstruation i mindst 6 måneder og serum FSH ≥ 40 mIU/ml ) eller har en partner, der har gennemgået vasektomi eller skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder, herunder en barrieremetode (se listen i bilag 4) i hele undersøgelsens varighed, medmindre der rapporteres fuldstændig seksuel afholdenhed.
• Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende
• Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom, eller partneren skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter skal have en estimeret CrCl ≥ 60 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
• Serumkreatininværdien skal være ≤ 1,1 mg/dL hos kvinder og ≤ 1,3 mg/dL hos mænd
• Patienter skal have leverfunktionsprøver ≤ 1,5X ULN for ASAT, ALT og T-bilirubin, ≤ 2X ULN for ALP, ≤ 3X ULN for GGT; og ≤ 3X ULN for CK
• Alle andre kliniske laboratorieparametre skal være inden for normale grænser eller anses for ikke at være klinisk signifikante for deltagelse i denne undersøgelse
• Elektrokardiogram (EKG) skal være normalt, eller, hvis det er unormalt, anses for ikke at være klinisk signifikant for deltagelse i denne undersøgelse
• Patienter skal have et systolisk blodtryk ≤ 160 mm Hg og et diastolisk blodtryk ≤ 90 mm Hg; kendte hypertensive patienter kontrolleret med anden medicin end thiaziddiuretika (BP-aflæsning som ovenfor) kan inkluderes

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt sekundær hyperurikæmi (f. på grund af myeloproliferativ lidelse eller organtransplantation).
• Kendt patient med xanthinuri
• Anamnese med dokumenterede eller mistænkte nyresten
• Over producenter af urinsyre, som det fremgår af 24-timers urinsyre > 800 mg (på normal ubegrænset diæt)
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller historie med viral hepatitis type B eller C
• Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for det sidste år
• Anamnese med betydelig lungesygdom, blødning fra øvre mave-tarm-tarm, dokumenteret mavesår (medmindre kendt H. pylori-infektion behandlet med succes uden gentagelse) eller nefrotisk syndrom inden for de sidste 3 år
• Alle patienter må ikke have haft slagtilfælde, TIA, akut myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II-IV), angina pectoris, koronar interventionsprocedure (herunder, men ikke begrænset til angioplastik, stentplacering, koronar revaskularisering), bypass af nedre ekstremiteter procedure, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk behandling inden for de seneste 5 år
• Malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen resekeret basalcellekarcinom)
• Body mass index (BMI) > 42 kg/m2
• Aktuelt eller forventet behov for antikoagulantbehandling (undtagen ≤ 325 mg/dag aspirin og/eller Plavix® 75 mg/dag)
• Reumatoid arthritis eller anden autoimmun sygdom, der kræver løbende behandling
• Nuværende eller forventet behandling med potente CYP3A4-hæmmere (se i bilag 6), ranolazin, digoxin, cyclosporin, cyclophosphamid og andre cytotoksiske midler, sulfonylurinstof, thiazolidindion, diuretika, atypiske antipsykotiske midler og phenytoin
• Kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er til behandling af akutte opblussen er tilladt)
• Aktuel eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider (undtagen topiske, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerede i en dosis < 1600 μg/dag) bortset fra at behandle akutte opblussen
• Kendt overfølsomhed over for colchicin
• Behandling med enhver anden undersøgelsesterapi inden for de 30 dage forud for screeningsbesøget, eller patienter, der modtog mindst én dosis blindet studielægemiddel, mens de var indskrevet i et tidligere MBX-102-forsøg
• Enhver anden tilstand, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde målene og procedurerne i denne protokol, som vurderet af investigator og/eller medicinsk monitor