Estudio de seguridad y eficacia de MBX-102 en el tratamiento de hiperuricemia en pacientes con gota

Criterios de inclusión:

• Lea y firme el consentimiento informado después de que se hayan explicado completamente los elementos del consentimiento y se hayan abordado todas las preguntas, antes de cualquier procedimiento del estudio.

• Paciente con gota conocida (según los criterios de la American Rheumatism Association para la clasificación de la artritis aguda de la gota primaria en el Apéndice 3)

  • el sUA debe ser ≥ 8,0 mg/dL y ≤12 mg/dL
  • si están en ULT, los pacientes deben aceptar interrumpir temporalmente su ULT existente y el sUA debe ser ≥ 8,0 mg/dl y ≤12 mg/dl después del lavado en la semana -1
• Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad en la visita de selección
• Todas las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (al menos 45 años de edad sin antecedentes de menstruación durante al menos 2 años; o cualquier edad sin antecedentes de menstruación durante al menos 6 meses y FSH sérica ≥ 40 mUI/mL ) o tener una pareja que se haya sometido a una vasectomía o debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados, incluido un método de barrera (consulte la lista en el Apéndice 4) durante todo el estudio, a menos que informe abstinencia sexual completa.
• Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas o en periodo de lactancia.
• Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un condón o la pareja debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio.
• Los pacientes deben tener un CrCl estimado ≥ 60 ml/min calculado mediante el método de Cockcroft-Gault
• El valor de creatinina sérica debe ser ≤ 1,1 mg/dL en mujeres y ≤ 1,3 mg/dL en hombres
• Los pacientes deben tener pruebas de función hepática ≤ 1,5X ULN para AST, ALT y T-bilirrubina, ≤ 2X ULN para ALP, ≤ 3X ULN para GGT; y ≤ 3X LSN para CK
• Todos los demás parámetros de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o no deben considerarse clínicamente significativos para participar en este estudio.
• El electrocardiograma (ECG) debe ser normal o, si es anormal, no debe considerarse clínicamente significativo para participar en este estudio.
• Los pacientes deben tener una presión arterial sistólica ≤ 160 mm Hg y una presión arterial diastólica ≤ 90 mm Hg; Se pueden incluir pacientes hipertensos conocidos controlados con medicamentos distintos de los diuréticos tiazídicos (lectura de PA como se indicó anteriormente).

Criterio de exclusión:

• Hiperuricemia secundaria conocida o sospechada (p. debido a un trastorno mieloproliferativo o trasplante de órganos).
• Paciente conocido con xantinuria
• Antecedentes de cálculos renales documentados o sospechados
• Sobreproductores de ácido úrico como lo demuestra ácido úrico en orina de 24 horas > 800 mg (en una dieta normal sin restricciones)
• Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de hepatitis viral tipo B o C
• Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol en el último año
• Antecedentes de enfermedad pulmonar significativa, hemorragia digestiva alta, enfermedad ulcerosa péptica documentada (a menos que se conozca una infección por H. pylori tratada con éxito sin recurrencia) o síndrome nefrótico en los últimos 3 años
• Todos los pacientes no deben haber tenido un accidente cerebrovascular, AIT, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-IV de la NYHA), angina de pecho, procedimiento de intervención coronaria (que incluye, entre otros, angioplastia, colocación de stent, revascularización coronaria), derivación de extremidades inferiores procedimiento, tratamiento fibrinolítico intracoronario o sistémico en los últimos 5 años
• Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales resecado)
• Índice de masa corporal (IMC) > 42 kg/m2
• Requerimiento actual o esperado de terapia anticoagulante (excepto ≤ 325 mg/día de aspirina y/o Plavix® 75 mg/día)
• Artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune que requiera tratamiento continuo
• Tratamiento actual o esperado con inhibidores potentes de CYP3A4 (Ver Apéndice 6), ranolazina, digoxina, ciclosporina, ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos, sulfonilurea, tiazolidinediona, diuréticos, agentes antipsicóticos atípicos y fenitoína
• Tratamiento crónico con antiinflamatorios no esteroideos (se permite el uso de AINE para tratar brotes agudos)
• Tratamiento actual o esperado con corticosteroides sistémicos (excepto tópicos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados a una dosis < 1600 μg/día) que no sea para tratar brotes agudos
• Hipersensibilidad conocida a la colchicina
• Tratamiento con cualquier otra terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, o pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio a ciegas mientras estaban inscritos en cualquier ensayo MBX-102 anterior
• Cualquier otra condición que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para cumplir con los objetivos y procedimientos de este protocolo, a juicio del investigador y/o monitor médico