Studie bezpečnosti a účinnosti MBX-102 při léčbě hyperurikémie u pacientů s dnou

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů si přečtěte a podepište informovaný souhlas poté, co byly plně vysvětleny prvky souhlasu a zodpovězeny všechny otázky.

• Známý pacient s dnou (podle kritérií American Rheumatism Association pro klasifikaci akutní artritidy primární dny v příloze 3)

  • sUA musí být ≥ 8,0 mg/dl a ≤ 12 mg/dl
  • pokud jsou na ULT, pacienti musí souhlasit s dočasným přerušením jejich stávající ULT a sUA musí být ≥ 8,0 mg/dl a ≤ 12 mg/dl po vymytí v týdnu -1
• Muž nebo žena ve věku 18–75 let při screeningové návštěvě
• Všechny pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (nejméně 45 let bez menstruace po dobu alespoň 2 let; nebo jakýkoli věk bez menstruace po dobu alespoň 6 měsíců a sérový FSH ≥ 40 mIU/ml ) nebo mít partnera, který podstoupil vazektomii, nebo musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce včetně bariérové ​​metody (viz seznam v příloze 4) po celou dobu trvání studie, pokud nenahlásí úplnou sexuální abstinenci.
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu nebo partner musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie.
• Pacienti musí mít odhadovaný CrCl ≥ 60 ml/min vypočítaný metodou Cockcroft-Gault
• Hodnota sérového kreatininu musí být ≤ 1,1 mg/dl u žen a ≤ 1,3 mg/dl u mužů
• Pacienti musí mít jaterní testy ≤ 1,5X ULN pro AST, ALT a T-bilirubin, ≤ 2X ULN pro ALP, ≤ 3X ULN pro GGT; a ≤ 3X ULN pro CK
• Všechny ostatní klinické laboratorní parametry musí být v normálních mezích nebo musí být považovány za neklinicky významné pro účast v této studii
• Elektrokardiogram (EKG) musí být normální, nebo pokud je abnormální, považován za klinicky nevýznamný pro účast v této studii
• Pacienti musí mít systolický krevní tlak ≤ 160 mm Hg a diastolický krevní tlak ≤ 90 mm Hg; mohou být zahrnuti pacienti se známou hypertenzí kontrolovaní jinou medikací než thiazidovými diuretiky (hodnota TK, jak je uvedeno výše).

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní sekundární hyperurikémie (např. v důsledku myeloproliferativní poruchy nebo transplantace orgánu).
• Známý pacient s xantinurií
• Anamnéza zdokumentovaných nebo suspektních ledvinových kamenů
• Nadprodukce kyseliny močové, o čemž svědčí 24hodinová hladina kyseliny močové v moči > 800 mg (při normální neomezené dietě)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virová hepatitida typu B nebo C v anamnéze
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu za poslední 1 rok
• Anamnéza významného plicního onemocnění, krvácení do horní části GI, dokumentovaná vředová choroba (pokud není známá infekce H. pylori úspěšně léčena bez recidivy) nebo nefrotický syndrom v posledních 3 letech
• Všichni pacienti nesměli mít cévní mozkovou příhodu, TIA, akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (NYHA třída II-IV), anginu pectoris, zákrok koronární intervence (včetně, ale bez omezení na angioplastiku, zavedení stentu, koronární revaskularizaci), bypass dolních končetin systémová nebo intrakoronární fibrinolytická terapie v posledních 5 letech
• Malignita během posledních 5 let (kromě resekovaného bazaliomu)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 42 kg/m2
• Současná nebo očekávaná potřeba antikoagulační léčby (kromě ≤ 325 mg/den aspirinu a/nebo Plavix® 75 mg/den)
• Revmatoidní artritida nebo jiné autoimunitní onemocnění vyžadující pokračující léčbu
• Současná nebo očekávaná léčba silnými inhibitory CYP3A4 (viz Příloha 6), ranolazinem, digoxinem, cyklosporinem, cyklofosfamidem a dalšími cytotoxickými látkami, sulfonylureou, thiazolidindionem, diuretiky, atypickými antipsychotiky a fenytoinem
• Chronická léčba nesteroidními protizánětlivými léky (nesteroidní protizánětlivé léky používané k léčbě akutních vzplanutí jsou povoleny)
• Současná nebo očekávaná léčba systémovými kortikosteroidy (kromě topických, očních, intraartikulárních nebo inhalačních v dávce < 1600 μg/den) jiná než léčba akutních vzplanutí
• Známá přecitlivělost na kolchicin
• Léčba jakoukoli jinou hodnocenou terapií během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku zaslepeného studovaného léku, zatímco byli zařazeni do jakékoli předchozí studie MBX-102
• Jakýkoli jiný stav, který ohrožuje schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet cíle a postupy tohoto protokolu, jak posoudí zkoušející a/nebo lékař.