Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von MBX-102 bei der Behandlung von Hyperurikämie bei Patienten mit Gicht

Einschlusskriterien:

• Lesen und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung, nachdem die Elemente der Einwilligung vollständig erklärt und alle Fragen beantwortet wurden, bevor Sie mit Studienverfahren beginnen.

• Bekannter Gichtpatient (gemäß den Kriterien der American Rheumatism Association für die Klassifizierung der akuten Arthritis der primären Gicht in Anhang 3)

  • die sUA muss ≥ 8,0 mg/dL und ≤12 mg/dL sein
  • Bei ULT müssen die Patienten zustimmen, ihre bestehende ULT vorübergehend abzusetzen, und die sUA muss nach dem Auswaschen in Woche -1 ≥ 8,0 mg/dl und ≤ 12 mg/dl betragen
• Männlich oder weiblich, 18-75 Jahre alt beim Screening-Besuch
• Alle Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein (mindestens 45 Jahre alt und seit mindestens 2 Jahren keine Menstruation in der Anamnese; oder jedes Alter ohne Menstruation in der Vorgeschichte seit mindestens 6 Monaten und Serum-FSH ≥ 40 mIU/ml). ) oder einen Partner haben, der sich einer Vasektomie unterzogen hat, oder sich bereit erklären müssen, zwei medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden einschließlich einer Barrieremethode (siehe Liste in Anhang 4) für die gesamte Dauer der Studie anzuwenden, es sei denn, es wird vollständige sexuelle Abstinenz angegeben.
• Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen oder die Partnerin muss während der gesamten Dauer der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
• Die Patienten müssen eine geschätzte CrCl ≥ 60 ml/min haben, wie nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet
• Der Serumkreatininwert muss bei Frauen ≤ 1,1 mg/dL und bei Männern ≤ 1,3 mg/dL sein
• Bei den Patienten müssen Leberfunktionstests ≤ 1,5-facher ULN für AST, ALT und T-Bilirubin, ≤ 2-facher ULN für ALP, ≤ 3-facher ULN für GGT vorliegen; und ≤ 3X ULN für CK
• Alle anderen klinischen Laborparameter müssen für die Teilnahme an dieser Studie innerhalb normaler Grenzen liegen oder als klinisch nicht signifikant angesehen werden
• Das Elektrokardiogramm (EKG) muss normal sein oder, wenn es abnormal ist, als klinisch nicht signifikant für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden
• Die Patienten müssen einen systolischen Blutdruck ≤ 160 mm Hg und einen diastolischen Blutdruck ≤ 90 mm Hg haben; Patienten mit bekannter Hypertonie, die mit anderen Medikamenten als Thiazid-Diuretika (Blutdruck wie oben) kontrolliert werden, können eingeschlossen werden

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete sekundäre Hyperurikämie (z. aufgrund einer myeloproliferativen Störung oder einer Organtransplantation).
• Bekannter Patient mit Xanthinurie
• Geschichte von dokumentierten oder vermuteten Nierensteinen
• Überproduktion von Harnsäure, nachgewiesen durch 24-Stunden-Harnsäure im Urin > 800 mg (bei normaler uneingeschränkter Ernährung)
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis Typ B oder C in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten 1-Jahres
• Vorgeschichte einer signifikanten Lungenerkrankung, Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt, dokumentierte Magengeschwüre (sofern keine bekannte H. pylori-Infektion ohne Rezidiv erfolgreich behandelt wurde) oder nephrotisches Syndrom innerhalb der letzten 3 Jahre
• Alle Patienten dürfen keinen Schlaganfall, TIA, akuten Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA Klasse II-IV), Angina pectoris, Koronarinterventionsverfahren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angioplastie, Stent-Platzierung, Koronarrevaskularisation), Bypass der unteren Extremität gehabt haben Eingriff, systemische oder intrakoronare fibrinolytische Therapie innerhalb der letzten 5 Jahre
• Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen reseziertes Basalzellkarzinom)
• Body-Mass-Index (BMI) > 42 kg/m2
• Aktueller oder erwarteter Bedarf an gerinnungshemmender Therapie (außer ≤ 325 mg/Tag Aspirin und/oder Plavix® 75 mg/Tag)
• Rheumatoide Arthritis oder andere Autoimmunerkrankungen, die eine laufende Behandlung erfordern
• Aktuelle oder erwartete Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (siehe Anhang 6), Ranolazin, Digoxin, Cyclosporin, Cyclophosphamid und anderen zytotoxischen Mitteln, Sulfonylharnstoff, Thiazolidindion, Diuretika, atypischen Antipsychotika und Phenytoin
• Chronische Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs zur Behandlung akuter Schübe sind erlaubt)
• Aktuelle oder erwartete Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (außer topisch, ophthalmisch, intraartikulär oder inhaliert in einer Dosis < 1600 μg/Tag) außer zur Behandlung akuter Schübe
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Colchicin
• Behandlung mit einer anderen Prüftherapie innerhalb der 30 Tage vor dem Screening-Besuch oder Patienten, die während ihrer Teilnahme an einer früheren MBX-102-Studie mindestens eine Dosis des verblindeten Studienmedikaments erhalten haben
• Jede andere Bedingung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder die Ziele und Verfahren dieses Protokolls einzuhalten, wie vom Prüfarzt und/oder medizinischen Monitor beurteilt