Badanie bezpieczeństwa i skuteczności MBX-102 w leczeniu hiperurykemii u pacjentów z dną moczanową

Kryteria przyjęcia:

• Przeczytaj i podpisz świadomą zgodę po pełnym wyjaśnieniu elementów zgody i udzieleniu odpowiedzi na wszystkie pytania, przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

• Znany pacjent z dną moczanową (zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatyzmu dotyczącymi klasyfikacji ostrego zapalenia stawów pierwotnej dny moczanowej w Załączniku 3)

  • sUA musi wynosić ≥ 8,0 mg/dl i ≤12 mg/dl
  • w przypadku ULT pacjenci muszą wyrazić zgodę na tymczasowe przerwanie dotychczasowego ULT, a sUA musi wynosić ≥ 8,0 mg/dl i ≤12 mg/dl po wypłukaniu w 1. tygodniu
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat podczas wizyty przesiewowej
• Wszystkie pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (w wieku co najmniej 45 lat bez miesiączki w wywiadzie od co najmniej 2 lat lub w dowolnym wieku bez miesiączki w wywiadzie od co najmniej 6 miesięcy i FSH w surowicy ≥ 40 mIU/ml) ) lub mieć partnera, który przeszedł wazektomię lub musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji, w tym metody mechanicznej (patrz lista w Załączniku 4) przez cały czas trwania badania, chyba że zgłosi całkowitą abstynencję seksualną.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią
• Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy lub partner musi stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci muszą mieć szacowany CrCl ≥ 60 ml/min, obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta
• Stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić ≤ 1,1 mg/dl u kobiet i ≤ 1,3 mg/dl u mężczyzn
• Pacjenci muszą mieć wyniki badań czynności wątroby ≤ 1,5X GGN dla AspAT, ALT i T-bilirubiny, ≤2X GGN dla ALP, ≤3X GGN dla GGT; i ≤ 3X GGN dla CK
• Wszystkie inne kliniczne parametry laboratoryjne muszą mieścić się w normalnych granicach lub zostać uznane za nieistotne klinicznie dla udziału w tym badaniu
• Elektrokardiogram (EKG) musi być prawidłowy, a jeśli nieprawidłowy, uznany za nieistotny klinicznie dla udziału w tym badaniu
• Pacjenci muszą mieć skurczowe ciśnienie krwi ≤ 160 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mm Hg; można uwzględnić pacjentów ze znanym nadciśnieniem kontrolowanym lekami innymi niż tiazydowe leki moczopędne (odczyt BP jak powyżej).

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznana lub podejrzewana wtórna hiperurykemia (np. z powodu choroby mieloproliferacyjnej lub przeszczepu narządu).
• Znany pacjent z ksantynurią
• Historia udokumentowanych lub podejrzewanych kamieni nerkowych
• Ponad producentów kwasu moczowego, o czym świadczy dobowe stężenie kwasu moczowego w moczu > 800 mg (przy normalnej nieograniczonej diecie)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie
• Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
• Historia istotnej choroby płuc, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, udokumentowana choroba wrzodowa (chyba że znana infekcja H. pylori została skutecznie wyleczona bez nawrotów) lub zespół nerczycowy w ciągu ostatnich 3 lat
• Wszyscy pacjenci nie mogą mieć udaru mózgu, TIA, ostrego zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca (klasa II-IV według NYHA), dusznicy bolesnej, zabiegu interwencji wieńcowej (w tym między innymi angioplastyki, implantacji stentu, rewaskularyzacji wieńcowej), pomostowania kończyn dolnych zabieg fibrynolityczny, systemowe lub dowieńcowe leczenie fibrynolityczne w ciągu ostatnich 5 lat
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) > 42 kg/m2
• Obecne lub spodziewane zapotrzebowanie na leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem ≤ 325 mg/dobę kwasu acetylosalicylowego i/lub Plavix® 75 mg/dobę)
• Reumatoidalne zapalenie stawów lub inna choroba autoimmunologiczna wymagająca ciągłego leczenia
• Obecne lub spodziewane leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz Aneks 6), ranolazyną, digoksyną, cyklosporyną, cyklofosfamidem i innymi lekami cytotoksycznymi, sulfonylomocznikiem, tiazolidynodionem, diuretykiem, atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi i fenytoiną
• Przewlekłe leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (dozwolone jest stosowanie NLPZ w leczeniu ostrych zaostrzeń)
• Obecne lub spodziewane leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (z wyjątkiem stosowanych miejscowo, do oczu, dostawowo lub wziewnie w dawce < 1600 μg/dobę) inne niż leczenie ostrych zaostrzeń
• Znana nadwrażliwość na kolchicynę
• Leczenie jakąkolwiek inną terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę zaślepionego badanego leku podczas włączenia do jakiegokolwiek wcześniejszego badania MBX-102
• Każdy inny stan, który zagraża zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania celów i procedur niniejszego protokołu, w ocenie badacza i/lub monitora medycznego