Säkerhets- och effektstudie av MBX-102 vid behandling av hyperurikemi hos patienter med gikt

Inklusionskriterier:

• Läs och underteckna det informerade samtycket efter att alla delar av samtycket har förklarats fullständigt och alla frågor har behandlats, före eventuella studieprocedurer.

• Känd giktpatient (enligt kriterier från American Rheumatism Association för klassificering av akut artrit av primär gikt i bilaga 3)

  • sUA måste vara ≥ 8,0 mg/dL och ≤12 mg/dL
  • om på ULT måste patienterna samtycka till att tillfälligt avbryta sin befintliga ULT och sUA måste vara ≥ 8,0 mg/dL och ≤12 mg/dL efter tvättning i vecka -1
• Man eller kvinna, 18-75 år vid screeningbesök
• Alla kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (minst 45 år utan menstruation i minst 2 år; eller alla åldrar utan mens på minst 6 månader och serum-FSH ≥ 40 mIU/ml ) eller har en partner som har genomgått vasektomi eller måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder inklusive en barriärmetod (se listan i bilaga 4) under hela studien såvida inte fullständig sexuell avhållsamhet rapporteras.
• Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller ammande
• Manliga patienter med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom eller så måste partnern använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studien.
• Patienterna måste ha en uppskattad CrCl ≥ 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
• Serumkreatininvärdet måste vara ≤ 1,1 mg/dL hos kvinnor och ≤ 1,3 mg/dL hos män
• Patienterna måste ha leverfunktionstester ≤ 1,5X ULN för ASAT, ALAT och T-bilirubin, ≤ 2X ULN för ALP, ≤ 3X ULN för GGT; och ≤ 3X ULN för CK
• Alla andra kliniska laboratorieparametrar måste ligga inom normala gränser eller anses inte vara kliniskt signifikanta för deltagande i denna studie
• Elektrokardiogram (EKG) måste vara normalt, eller om det är onormalt, anses det inte vara kliniskt signifikant för deltagande i denna studie
• Patienter måste ha ett systoliskt blodtryck ≤ 160 mm Hg och ett diastoliskt blodtryck ≤ 90 mm Hg; kända hypertensiva patienter kontrollerade med andra läkemedel än tiaziddiuretika (BP-avläsning enligt ovan) kan inkluderas

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt sekundär hyperurikemi (t.ex. på grund av myeloproliferativ störning eller organtransplantation).
• Känd patient med xanthinuri
• Historik av dokumenterade eller misstänkta njursten
• Flera producenter av urinsyra, vilket framgår av 24-timmars urinsyra > 800 mg (på normal obegränsad diet)
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller historia av viral hepatit typ B eller C
• Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året
• Historik med betydande lungsjukdom, blödning från övre GI, dokumenterad magsårsjukdom (såvida inte känd H. pylori-infektion behandlad framgångsrikt utan återfall), eller nefrotiskt syndrom inom de senaste 3 åren
• Alla patienter får inte ha haft stroke, TIA, akut hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV), angina pectoris, koronar interventionsförfarande (inklusive men inte begränsat till angioplastik, stentplacering, koronar revaskularisering), bypass av nedre extremiteter procedur, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk terapi inom de senaste 5 åren
• Malignitet under de senaste 5 åren (förutom resekerat basalcellscancer)
• Body mass index (BMI) > 42 kg/m2
• Aktuellt eller förväntat behov av antikoagulantbehandling (förutom ≤ 325 mg/dag aspirin och/eller Plavix® 75 mg/dag)
• Reumatoid artrit eller annan autoimmun sjukdom som kräver pågående behandling
• Aktuell eller förväntad behandling med potenta CYP3A4-hämmare (se i bilaga 6), ranolazin, digoxin, cyklosporin, cyklofosfamid och andra cytotoxiska medel, sulfonureider, tiazolidindion, diuretika, atypiska antipsykotiska medel och fenytoin
• Kronisk behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-preparat som används för att behandla akuta flare är tillåtna)
• Pågående eller förväntad behandling med systemiska kortikosteroider (förutom topikala, oftalmiska, intraartikulära eller inhalerade i en dos < 1600 μg/dag) annat än för att behandla akuta flare
• Känd överkänslighet mot kolchicin
• Behandling med någon annan undersökningsterapi inom 30 dagar före screeningbesöket, eller patienter som fick minst en dos av blindat studieläkemedel medan de var inskrivna i någon tidigare MBX-102-prövning
• Alla andra tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke eller att följa målen och procedurerna i detta protokoll, enligt bedömningen av utredaren och/eller medicinsk övervakare