Estudo de Segurança e Eficácia do MBX-102 no Tratamento da Hiperuricemia em Pacientes com Gota

Critério de inclusão:

• Leia e assine o consentimento informado depois que os elementos do consentimento forem totalmente explicados e todas as perguntas forem respondidas, antes de qualquer procedimento do estudo.

• Paciente com gota conhecida (de acordo com os critérios da American Rheumatism Association para a classificação da artrite aguda da gota primária no Apêndice 3)

  • a sUA deve ser ≥ 8,0 mg/dL e ≤12 mg/dL
  • se em ULT, os pacientes devem concordar em descontinuar temporariamente o ULT existente e a sUA deve ser ≥ 8,0 mg/dL e ≤ 12 mg/dL após o wash-out na Semana -1
• Homem ou mulher, 18-75 anos de idade na visita de triagem
• Todas as pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (pelo menos 45 anos de idade sem história de menstruação por pelo menos 2 anos; ou qualquer idade sem história de menstruação por pelo menos 6 meses e FSH sérico ≥ 40 mIU/mL ) ou ter um parceiro que foi submetido a vasectomia ou deve concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitos, incluindo um método de barreira (consulte a lista no Apêndice 4) durante toda a duração do estudo, a menos que relate abstinência sexual completa.
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando
• Pacientes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo ou a parceira deve usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante toda a duração do estudo.
• Os pacientes devem ter um CrCl estimado ≥ 60 mL/min calculado pelo método Cockcroft-Gault
• O valor da creatinina sérica deve ser ≤ 1,1 mg/dL em mulheres e ≤ 1,3 mg/dL em homens
• Os pacientes devem ter testes de função hepática ≤ 1,5X LSN para AST, ALT e T-bilirrubina, ≤ 2X LSN para ALP, ≤ 3X LSN para GGT; e ≤ 3X LSN para CK
• Todos os outros parâmetros laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos para a participação neste estudo
• O eletrocardiograma (ECG) deve ser normal ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo para a participação neste estudo
• Os pacientes devem ter pressão arterial sistólica ≤ 160 mm Hg e pressão arterial diastólica ≤ 90 mm Hg; pacientes hipertensos conhecidos controlados com medicamentos diferentes dos diuréticos tiazídicos (leitura da PA como acima) podem ser incluídos

Critério de exclusão:

• Hiperuricemia secundária conhecida ou suspeita (p. devido a distúrbio mieloproliferativo ou transplante de órgão).
• Paciente conhecido com xantinúria
• História de cálculos renais documentados ou suspeitos
• Superprodutores de ácido úrico evidenciados por ácido úrico urinário de 24 horas > 800 mg (em dieta normal sem restrições)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de hepatite viral tipo B ou C
• História de abuso de drogas ilícitas ou álcool no último 1 ano
• História de doença pulmonar significativa, sangramento gastrointestinal superior, úlcera péptica documentada (a menos que infecção conhecida por H. pylori tenha sido tratada com sucesso sem recorrência) ou síndrome nefrótica nos últimos 3 anos
• Todos os pacientes não devem ter tido um acidente vascular cerebral, AIT, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe II-IV), angina pectoris, procedimento de intervenção coronária (incluindo, entre outros, angioplastia, colocação de stent, revascularização coronária), bypass da extremidade inferior procedimento, terapia fibrinolítica sistêmica ou intracoronária nos últimos 5 anos
• Malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ressecado)
• Índice de massa corporal (IMC) > 42 kg/m2
• Requisito atual ou esperado para terapia anticoagulante (exceto para ≤ 325 mg/dia de aspirina e/ou Plavix® 75 mg/dia)
• Artrite reumatóide ou outra doença autoimune que requer tratamento contínuo
• Tratamento atual ou esperado com inibidores potentes do CYP3A4 (Ver no Apêndice 6), ranolazina, digoxina, ciclosporina, ciclofosfamida e outros agentes citotóxicos, sulfonilureia, tiazolidinediona, diurético, agentes antipsicóticos atípicos e fenitoína
• Tratamento crônico com anti-inflamatórios não esteróides (o uso de AINEs para tratar surtos agudos é permitido)
• Tratamento atual ou esperado com corticosteroides sistêmicos (exceto tópicos, oftálmicos, intra-articulares ou inalatórios em dose < 1600 μg/dia) exceto para tratar crises agudas
• Hipersensibilidade conhecida à colchicina
• Tratamento com qualquer outra terapia experimental nos 30 dias anteriores à visita de triagem, ou pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo cego enquanto inscritos em qualquer estudo MBX-102 anterior
• Qualquer outra condição que comprometa a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado ou de cumprir os objetivos e procedimentos deste protocolo, conforme julgado pelo investigador e/ou monitor médico