Sikkerhets- og effektstudie av MBX-102 i behandling av hyperurikemi hos pasienter med gikt

Inklusjonskriterier:

• Les og signer det informerte samtykket etter at elementene i samtykke er fullstendig forklart og alle spørsmål er behandlet, før eventuelle studieprosedyrer.

• Kjent giktpasient (i henhold til kriterier fra American Rheumatism Association for klassifisering av akutt leddgikt av primær gikt i vedlegg 3)

  • sUA må være ≥ 8,0 mg/dL og ≤12 mg/dL
  • hvis på ULT, må pasientene godta å midlertidig avbryte sin eksisterende ULT og sUA må være ≥ 8,0 mg/dL og ≤12 mg/dL etter utvasking ved uke -1
• Mann eller kvinne, 18-75 år ved screeningbesøk
• Alle kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (minst 45 år uten menstruasjonshistorie på minst 2 år; eller enhver alder uten menstruasjonshistorie på minst 6 måneder og serum-FSH ≥ 40 mIU/ml ) eller har en partner som har gjennomgått vasektomi eller må samtykke i å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder inkludert en barrieremetode (se listen i vedlegg 4) under hele studiens varighet med mindre det er rapportert fullstendig seksuell avholdenhet.
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fruktbar alder må samtykke i å bruke kondom, eller partneren må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under hele studiens varighet.
• Pasienter må ha en estimert CrCl ≥ 60 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
• Serumkreatininverdien må være ≤ 1,1 mg/dL hos kvinner og ≤ 1,3 mg/dL hos menn
• Pasienter må ha leverfunksjonstester ≤ 1,5X ULN for ASAT, ALT og T-bilirubin, ≤ 2X ULN for ALP, ≤ 3X ULN for GGT; og ≤ 3X ULN for CK
• Alle andre kliniske laboratorieparametre må være innenfor normale grenser eller anses som ikke klinisk signifikante for deltakelse i denne studien
• Elektrokardiogram (EKG) må være normalt, eller hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant for deltakelse i denne studien
• Pasienter må ha et systolisk blodtrykk ≤ 160 mm Hg og et diastolisk blodtrykk ≤ 90 mm Hg; kjente hypertensive pasienter kontrollert med andre medisiner enn tiaziddiuretika (BP-avlesning som ovenfor) kan inkluderes

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt sekundær hyperurikemi (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon).
• Kjent pasient med xanthinuri
• Historie om dokumentert eller mistenkt nyrestein
• Over produsenter av urinsyre som dokumentert ved 24-timers urinsyre > 800 mg (på vanlig, ubegrenset diett)
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med viral hepatitt type B eller C
• Historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av siste 1 år
• Anamnese med betydelig lungesykdom, blødning i øvre GI, dokumentert magesårsykdom (med mindre kjent H. pylori-infeksjon behandlet med suksess uten tilbakefall), eller nefrotisk syndrom i løpet av de siste 3 årene
• Alle pasienter må ikke ha hatt slag, TIA, akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), angina pectoris, koronar intervensjonsprosedyre (inkludert, men ikke begrenset til angioplastikk, stentplassering, koronar revaskularisering), bypass av nedre ekstremiteter prosedyre, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk behandling i løpet av de siste 5 årene
• Malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt reseksjonert basalcellekarsinom)
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 42 kg/m2
• Nåværende eller forventet behov for antikoagulantbehandling (bortsett fra ≤ 325 mg/dag aspirin og/eller Plavix® 75 mg/dag)
• Revmatoid artritt eller annen autoimmun sykdom som krever pågående behandling
• Nåværende eller forventet behandling med potente CYP3A4-hemmere (se i vedlegg 6), ranolazin, digoksin, cyklosporin, cyklofosfamid og andre cytotoksiske midler, sulfonylurea, tiazolidindion, vanndrivende, atypiske antipsykotiske midler og fenytoin
• Kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs som brukes til å behandle akutte oppbluss er tillatt)
• Nåværende eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider (unntatt topikale, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerte i en dose <1600 μg/dag) annet enn å behandle akutte oppbluss
• Kjent overfølsomhet for kolkisin
• Behandling med annen undersøkelsesterapi innen 30 dager før screeningbesøket, eller pasienter som mottok minst én dose blindet studiemedikament mens de var registrert i en tidligere MBX-102-studie
• Enhver annen tilstand som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke eller til å overholde målene og prosedyrene i denne protokollen, som bedømt av etterforskeren og/eller medisinsk overvåker