Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van MBX-102 bij de behandeling van hyperurikemie bij patiënten met jicht

Inclusiecriteria:

• Lees en onderteken de geïnformeerde toestemming nadat de elementen van de toestemming volledig zijn uitgelegd en alle vragen zijn beantwoord, voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures.

• Bekende jichtpatiënt (volgens criteria van de American Rheumatism Association voor de classificatie van de acute artritis van primaire jicht in bijlage 3)

  • de sUA moet ≥ 8,0 mg/dL en ≤12 mg/dL zijn
  • indien op ULT, moeten de patiënten ermee instemmen hun bestaande ULT tijdelijk stop te zetten en moet de sUA ≥ 8,0 mg/dL en ≤12 mg/dL zijn na wash-out in week -1
• Man of vrouw, 18-75 jaar oud bij screeningbezoek
• Alle vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (ten minste 45 jaar oud zonder voorgeschiedenis van menstruatie gedurende ten minste 2 jaar; of elke leeftijd zonder voorgeschiedenis van menstruatie gedurende ten minste 6 maanden en serum FSH ≥ 40 mIE/ml ) of een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan of die moet instemmen met het gebruik van twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden, waaronder een barrièremethode (zie de lijst in bijlage 4) voor de gehele duur van het onderzoek, tenzij melding wordt gemaakt van volledige seksuele onthouding.
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms of de partner moet een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek.
• Patiënten moeten een geschatte CrCl ≥ 60 ml/min hebben zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode
• De serumcreatininewaarde moet ≤ 1,1 mg/dl zijn bij vrouwen en ≤ 1,3 mg/dl bij mannen
• Patiënten moeten leverfunctietesten ondergaan ≤ 1,5x ULN voor AST, ALT en T-bilirubine, ≤ 2x ULN voor ALP, ≤ 3x ULN voor GGT; en ≤ 3X ULN voor CK
• Alle andere klinische laboratoriumparameters moeten binnen de normale limieten liggen of als niet klinisch significant worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek
• Het elektrocardiogram (ECG) moet normaal zijn of, indien abnormaal, als niet klinisch significant worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek
• Patiënten moeten een systolische bloeddruk ≤ 160 mm Hg en een diastolische bloeddruk ≤ 90 mm Hg hebben; bekende hypertensieve patiënten die onder controle zijn met andere medicatie dan thiazidediuretica (bloeddrukwaarde zoals hierboven) kunnen worden opgenomen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede secundaire hyperurikemie (bijv. als gevolg van een myeloproliferatieve aandoening of orgaantransplantatie).
• Bekende patiënt met xanthinurie
• Geschiedenis van gedocumenteerde of vermoedelijke nierstenen
• Overproducenten van urinezuur zoals blijkt uit 24-uurs urinezuur in de urine > 800 mg (bij een normaal onbeperkt dieet)
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of voorgeschiedenis van virale hepatitis type B of C
• Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 1 jaar
• Geschiedenis van significante longziekte, bovenste GI-bloeding, gedocumenteerde maagzweer (tenzij bekend H. pylori-infectie succesvol behandeld zonder recidief), of nefrotisch syndroom in de afgelopen 3 jaar
• Alle patiënten mogen geen beroerte, TIA, acuut myocardinfarct, congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV), angina pectoris, coronaire interventieprocedure (inclusief maar niet beperkt tot angioplastiek, plaatsing van een stent, coronaire revascularisatie), bypass van de onderste ledematen hebben gehad procedure, systemische of intracoronaire fibrinolytische therapie in de afgelopen 5 jaar
• Maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom)
• Lichaamsmassa-index (BMI) > 42 kg/m2
• Huidige of verwachte behoefte aan anticoagulantia (behalve voor ≤ 325 mg/dag aspirine en/of Plavix® 75 mg/dag)
• Reumatoïde artritis of een andere auto-immuunziekte die voortdurende behandeling vereist
• Huidige of verwachte behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (zie bijlage 6), ranolazine, digoxine, ciclosporine, cyclofosfamide en andere cytotoxische middelen, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedion, diuretica, atypische antipsychotica en fenytoïne
• Chronische behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's die worden gebruikt om acute opflakkeringen te behandelen, zijn toegestaan)
• Huidige of verwachte behandeling met systemische corticosteroïden (behalve topische, oftalmische, intra-articulaire of geïnhaleerde dosis < 1600 μg/dag) anders dan voor de behandeling van acute opflakkeringen
• Bekende overgevoeligheid voor colchicine
• Behandeling met een andere onderzoekstherapie binnen de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, of patiënten die ten minste één dosis geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen terwijl ze deelnamen aan een eerdere MBX-102-studie
• Elke andere aandoening die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de doelstellingen en procedures van dit protocol in gevaar brengt, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of medische monitor