Исследование безопасности и эффективности MBX-102 при лечении гиперурикемии у пациентов с подагрой

Критерии включения:

• Прочитайте и подпишите информированное согласие после того, как все элементы согласия будут полностью объяснены, и все вопросы будут даны ответы до любых процедур исследования.

• Известный больной подагрой (в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматизма для классификации острого артрита первичной подагры в Приложении 3)

  • sUA должен быть ≥ 8,0 мг/дл и ≤12 мг/дл
  • если проводится УТ, пациенты должны согласиться на временное прекращение существующей УТ, а МК должна быть ≥ 8,0 мг/дл и ≤12 мг/дл после вымывания на неделе -1.
• Мужчина или женщина, 18-75 лет на скрининговом визите
• Все пациенты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (не моложе 45 лет без менструаций в анамнезе не менее 2 лет или в любом возрасте без менструаций в анамнезе не менее 6 месяцев и ФСГ в сыворотке ≥ 40 мМЕ/мл). ) или иметь партнера, перенесшего вазэктомию, или должен согласиться на использование двух принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции, включая барьерный метод (см. список в Приложении 4), в течение всего периода исследования, если только не сообщается о полном половом воздержании.
• Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими
• Пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива, или партнер должен использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования.
• У пациентов должен быть расчетный CrCl ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
• Уровень креатинина в сыворотке должен быть ≤ 1,1 мг/дл у женщин и ≤ 1,3 мг/дл у мужчин.
• Пациенты должны иметь функциональные пробы печени ≤ 1,5X ULN для AST, ALT и T-билирубина, ≤ 2X ULN для ЩФ, ≤ 3X ULN для ГГТ; и ≤ 3X ULN для CK
• Все остальные клинико-лабораторные параметры должны быть в пределах нормы или считаться клинически незначимыми для участия в этом исследовании.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) должна быть нормальной или, если она ненормальна, считаться клинически незначимой для участия в этом исследовании.
• У пациентов должно быть систолическое артериальное давление ≤ 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.; могут быть включены известные пациенты с артериальной гипертензией, контролируемые лекарствами, отличными от тиазидных диуретиков (показания АД, как указано выше).

Критерий исключения:

• Известная или подозреваемая вторичная гиперурикемия (например, вследствие миелопролиферативного заболевания или трансплантации органов).
• Известный пациент с ксантинурией
• Задокументированные или подозреваемые камни в почках в анамнезе
• Избыточное производство мочевой кислоты, о чем свидетельствует содержание мочевой кислоты в моче > 800 мг в сутки (при нормальной диете без ограничений)
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит типа В или С в анамнезе
• История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение последнего 1 года
• Наличие в анамнезе значительного заболевания легких, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, документально подтвержденной пептической язвы (если не известно, что инфекция H. pylori была успешно вылечена без рецидива) или нефротического синдрома в течение последних 3 лет.
• У всех пациентов не должно быть инсульта, ТИА, острого инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности (класс II-IV по NYHA), стенокардии, коронарных вмешательств (включая, помимо прочего, ангиопластику, установку стента, коронарную реваскуляризацию), шунтирования нижних конечностей. процедура, системная или интракоронарная фибринолитическая терапия в течение последних 5 лет
• Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (кроме резецированной базально-клеточной карциномы)
• Индекс массы тела (ИМТ) > 42 кг/м2
• Текущая или ожидаемая потребность в антикоагулянтной терапии (за исключением аспирина ≤ 325 мг/сутки и/или Plavix® 75 мг/сутки)
• Ревматоидный артрит или другое аутоиммунное заболевание, требующее постоянного лечения
• Текущее или ожидаемое лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (см. Приложение 6), ранолазином, дигоксином, циклоспорином, циклофосфамидом и другими цитотоксическими средствами, сульфонилмочевиной, тиазолидиндионом, диуретиками, атипичными нейролептиками и фенитоином.
• Длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (разрешено использование НПВП для лечения острых обострений)
• Текущее или ожидаемое лечение системными кортикостероидами (за исключением местных, офтальмологических, внутрисуставных или ингаляционных в дозе < 1600 мкг/день), кроме как для лечения острых обострений
• Известная гиперчувствительность к колхицину
• Лечение любой другой исследуемой терапией в течение 30 дней до скринингового визита или пациентов, получивших по крайней мере одну дозу слепого исследуемого препарата во время участия в любом предыдущем исследовании MBX-102.
• Любое другое состояние, которое ставит под угрозу способность пациента дать информированное согласие или соблюдать цели и процедуры настоящего протокола, по оценке исследователя и/или медицинского наблюдателя.