Étude d'innocuité et d'efficacité du MBX-102 dans le traitement de l'hyperuricémie chez les patients atteints de goutte

Critère d'intégration:

• Lisez et signez le consentement éclairé après que les éléments du consentement ont été pleinement expliqués et que toutes les questions ont été traitées, avant toute procédure d'étude.

• Patient goutteux connu (selon les critères de l'American Rheumatism Association pour la classification de l'arthrite aiguë de la goutte primaire à l'annexe 3)

  • le sUA doit être ≥ 8,0 mg/dL et ≤12 mg/dL
  • s'ils sont sous ULT, les patients doivent accepter d'arrêter temporairement leur ULT existant et le sUA doit être ≥ 8,0 mg/dL et ≤12 mg/dL après le sevrage à la semaine -1
• Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans lors de la visite de dépistage
• Toutes les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (âgées d'au moins 45 ans sans antécédent de menstruation depuis au moins 2 ans ; ou de tout âge sans antécédent de menstruation depuis au moins 6 mois et FSH sérique ≥ 40 mUI/mL ) ou avoir un partenaire qui a subi une vasectomie ou doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées dont une méthode barrière (voir la liste en annexe 4) pendant toute la durée de l'étude sauf à déclarer une abstinence sexuelle complète.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif ou le partenaire doit utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude.
• Les patients doivent avoir une ClCr estimée ≥ 60 ml/min, calculée par la méthode Cockcroft-Gault
• La valeur de la créatinine sérique doit être ≤ 1,1 mg/dL chez les femmes et ≤ 1,3 mg/dL chez les hommes
• Les patients doivent avoir des tests de la fonction hépatique ≤ 1,5 X LSN pour l'AST, l'ALT et la T-bilirubine, ≤ 2 X LSN pour l'ALP, ≤ 3 X LSN pour la GGT ; et ≤ 3X LSN pour CK
• Tous les autres paramètres de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou considérés comme non cliniquement significatifs pour la participation à cette étude
• L'électrocardiogramme (ECG) doit être normal ou, s'il est anormal, considéré comme non significatif sur le plan clinique pour participer à cette étude
• Les patients doivent avoir une pression artérielle systolique ≤ 160 mm Hg et une pression artérielle diastolique ≤ 90 mm Hg ; les patients hypertendus connus contrôlés par des médicaments autres que les diurétiques thiazidiques (lecture de la TA comme ci-dessus) peuvent être inclus

Critère d'exclusion:

• Hyperuricémie secondaire connue ou suspectée (par ex. en raison d'un trouble myéloprolifératif ou d'une greffe d'organe).
• Patient connu atteint de xanthinurie
• Antécédents de calculs rénaux documentés ou suspectés
• Surproducteurs d'acide urique, comme en témoigne l'acide urique urinaire sur 24 heures> 800 mg (avec un régime normal sans restriction)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'hépatite virale de type B ou C
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool au cours de la dernière année
• Antécédents de maladie pulmonaire importante, saignement gastro-intestinal supérieur, ulcère peptique documenté (sauf si infection connue à H. pylori traitée avec succès sans récidive) ou syndrome néphrotique au cours des 3 dernières années
• Tous les patients ne doivent pas avoir eu d'accident vasculaire cérébral, d'AIT, d'infarctus aigu du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe II-IV), d'angine de poitrine, d'intervention coronarienne (y compris, mais sans s'y limiter, l'angioplastie, la mise en place d'un stent, la revascularisation coronarienne), pontage des membres inférieurs procédure, traitement fibrinolytique systémique ou intracoronaire au cours des 5 dernières années
• Malignité au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire réséqué)
• Indice de masse corporelle (IMC) > 42 kg/m2
• Besoin actuel ou prévu d'anticoagulothérapie (sauf pour ≤ 325 mg/jour d'aspirine et/ou Plavix® 75 mg/jour)
• Polyarthrite rhumatoïde ou autre maladie auto-immune nécessitant un traitement continu
• Traitement actuel ou prévu avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir annexe 6), ranolazine, digoxine, cyclosporine, cyclophosphamide et autres agents cytotoxiques, sulfonylurée, thiazolidinedione, diurétiques, agents antipsychotiques atypiques et phénytoïne
• Traitement chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (l'utilisation des AINS pour traiter les poussées aiguës est autorisée)
• Traitement actuel ou attendu par corticostéroïdes systémiques (sauf topiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés à une dose < 1 600 μg/jour) autre que pour traiter les poussées aiguës
• Hypersensibilité connue à la colchicine
• Traitement avec tout autre traitement expérimental dans les 30 jours précédant la visite de sélection, ou patients ayant reçu au moins une dose de médicament à l'étude en aveugle lors de leur inscription à un essai MBX-102 antérieur
• Toute autre condition compromettant la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux objectifs et aux procédures de ce protocole, à en juger par l'investigateur et/ou le moniteur médical