MBX-102:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus hyperurikemian hoidossa kihtipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Lue ja allekirjoita tietoinen suostumus sen jälkeen, kun suostumuksen osat on selitetty täydellisesti ja kaikki kysymykset on käsitelty, ennen tutkimustoimenpiteitä.

• Tunnettu kihtipotilas (American Rheumatism Associationin kriteerien mukaan primaarisen kihdin akuutin niveltulehduksen luokittelulle liitteessä 3)

  • sUA:n on oltava ≥ 8,0 mg/dl ja ≤12 mg/dl
  • jos ULT-tutkimuksessa, potilaiden on suostuttava keskeyttämään väliaikaisesti nykyinen ULT-hoitonsa ja sUA:n on oltava ≥ 8,0 mg/dl ja ≤12 mg/dl pesun jälkeen viikolla -1
• Mies tai nainen, 18-75-vuotiaat seulontakäynnillä
• Kaikkien naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (vähintään 45-vuotiaita, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 2 vuoteen; tai minkä tahansa ikäisiä, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 6 kuukauteen ja seerumin FSH ≥ 40 mIU/ml ) tai hänellä on kumppani, jolle on tehty vasektomia tai hänen on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, mukaan lukien estemenetelmä (katso luettelo liitteessä 4) koko tutkimuksen ajan, ellei ilmoita täydellisestä seksuaalisesta pidättymisestä.
• Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät
• Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kondomia tai kumppanin on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
• Potilaiden arvioitu CrCl-arvo on ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna
• Seerumin kreatiniiniarvon tulee olla ≤ 1,1 mg/dl naisilla ja ≤ 1,3 mg/dl miehillä
• Potilaiden maksan toimintakokeet on oltava ≤ 1,5 X ULN ASAT:n, ALAT:n ja T-bilirubiinin osalta, ≤ 2X ULN ALP:n osalta, ≤ 3 X ULN GGT:n osalta; ja ≤ 3X ULN CK:lle
• Kaikkien muiden kliinisten laboratorioparametrien on oltava normaaleissa rajoissa tai niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä tähän tutkimukseen osallistumisen kannalta
• Elektrokardiogrammin (EKG) on oltava normaali, tai jos se on epänormaali, sen ei katsota olevan kliinisesti merkittävää tähän tutkimukseen osallistumiseksi
• Potilaiden systolisen verenpaineen on oltava ≤ 160 mm Hg ja diastolisen verenpaineen ≤ 90 mm Hg; Muihin lääkkeisiin kuin tiatsididiureetteihin saatavat tunnetut verenpainepotilaat (verenpainelukemat kuten yllä) voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty sekundaarinen hyperurikemia (esim. myeloproliferatiivisen häiriön tai elinsiirron vuoksi).
• Tunnettu ksantinuriasta kärsivä potilas
• Dokumentoitujen tai epäiltyjen munuaiskivien historia
• Virtsahapon ylituottajat osoittavat 24 tunnin virtsahapon yli 800 mg (normaalilla rajoittamattomalla ruokavaliolla)
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai tyypin B tai C virushepatiitti
• Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana
• Merkittävä keuhkosairaus, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, dokumentoitu peptinen haavasairaus (ellei tiedetä, H. pylori -infektiota on hoidettu onnistuneesti ilman uusiutumista) tai nefroottinen oireyhtymä viimeisen kolmen vuoden aikana
• Kaikilla potilailla ei saa olla aivohalvausta, TIA:ta, akuuttia sydäninfarktia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA-luokka II-IV), angina pectorista, sepelvaltimon interventiotoimenpiteitä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen angioplastia, stentin asennus, sepelvaltimon revaskularisaatio), alaraajojen ohitusleikkaus systeeminen tai intrakoronaarinen fibrinolyyttinen hoito viimeisen 5 vuoden aikana
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi resektoitu tyvisolusyöpä)
• Painoindeksi (BMI) > 42 kg/m2
• Nykyinen tai odotettu antikoagulanttihoidon tarve (paitsi ≤ 325 mg/vrk aspiriinia ja/tai Plavix® 75 mg/vrk)
• Nivelreuma tai muu jatkuvaa hoitoa vaativa autoimmuunisairaus
• Nykyinen tai odotettu hoito voimakkailla CYP3A4-estäjillä (katso liite 6), ranolatsiinilla, digoksiinilla, syklosporiinilla, syklofosfamidilla ja muilla sytotoksisilla aineilla, sulfonyyliurealla, tiatsolidiinidionilla, diureetilla, atyyppisillä psykoosilääkkeillä ja fenytoiinilla
• Krooninen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID-lääkkeiden käyttö akuuttien pahenemisvaiheiden hoitoon on sallittua)
• Nykyinen tai odotettu hoito systeemisillä kortikosteroideilla (paitsi paikallinen, oftalminen, nivelensisäinen tai inhaloitava annos < 1600 μg/vrk) muulla kuin akuuttien pahenemisvaiheiden hoitoon
• Tunnettu yliherkkyys kolkisiinille
• Hoito millä tahansa muulla tutkimushoidolla 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen sokkoutettua tutkimuslääkettä osallistuessaan johonkin aiempaan MBX-102-tutkimukseen
• Mikä tahansa muu ehto, joka vaarantaa potilaan kyvyn antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tämän protokollan tavoitteita ja menettelyjä tutkijan ja/tai lääkärintarkkailun arvioiden mukaan