Intraoperativ elektronboost og hypofraktioneret helbrystbestråling under brystbevarende behandling (BCT) (HIOB)
Hypofraktioneret helbrystbestråling forudgået af intraoperativ strålebehandling med elektroner som forventet boost HIOB En ny mulighed i brystbevarende behandling af opereret brystkræft stadier I og II
Titel:
HIOB - Hypofraktioneret helbrystbestråling forudgået af intraoperativ strålebehandling med elektroner som forventet Boost ISIORT-01
HIOB er defineret som hypofraktioneret WBRT (40,5 Gy i 2,7 Gy pr. fraktion) efterfulgt af en intraoperativ boost til tumorlejet (90 % referencedosis på 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
Primært endepunkt er beviset på overlegenheden af et nyt behandlingsregime.
HIOB-undersøgelseskonceptet formodes at teste hypotesen, om en sådan kombineret tidsplan er overlegen (eller iso-effektiv) i forhold til "standard" RT med hensyn til lokal kontrol og kosmetisk resultat.
I langt størstedelen af alle publikationer viste årlige og 5-årige recidivrater inden for brystet efter BCT en klar afhængighed af patientens alder inden for følgende grænser (primære referencer):
Alder > 50: Bartelink (standard): 0,7 % (årligt) 3,5 % (5 år) START B (bedst): 0,4 % (årligt) 2,0 % (5 år)
Alder 41-50: Bartelink (standard) 1,2% (årligt) 6,0% (5 år) Whelan (bedst) 0,72% (årligt) 3,6% (5 år)
Alder ≥ 35-40 Bartelink (standard) 2 % (årligt) 10 % (5 år) Whelan (bedst) 0,72 % (årligt) 3,6 % (5 år)
længe disse tre forskellige aldersgrupper, vil benchmarking blive udført i forhold til de bedst publicerede resultater efter 'Golden Standard'RT, normalt defineret som konventionelt fraktioneret WBRT med 50 Gy (25 x2) plus eksternt tumorbed boost med 10-16 Gy elektroner (5- 8x2Gy).
Overlegenhed er defineret som at gå under den nedre grænse for den estimerede 5-årige lokale gentagelsesrate inden for den respektive aldersgruppe Mindreværd defineres som at krydse den respektive øvre grænse.
Sekundært endepunkt:
Sygdomsfri overlevelse
Tertiært endepunkt: toksicitetsvurdering (akut og sen) inklusive langsigtet kosmetisk evaluering
Undersøgelsesdesign og statistik:
- Potentielt multicenter enarmet
- Sequential probability ratio test (SPRT)
- Separat analyse inden for tre forskellige aldersgrupper
Estimeret optjeningstid: stærkt afhængig af rekruttering pr. år inden for den respektive aldersgruppe. På grund af den statistiske estimering af Szenario A og B vil undersøgelsen lukke efter max. Tidsperiode på 10 år i tilfælde af A eller 6,4 år i tilfælde af B..
Hovedefterforskere og studiekoordinatorer:
UC for stråleterapi og radioonkologi UC for special gynækologi og brystkræftcenter Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus universitetsklinikker
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsespopulation:
Se punkt 4.1 og 4.2 Inklusions-/udelukkelseskriterier i hele protokollen
Operation:
- Lumpektomi / segmentektomi / tumorektomi med tilstrækkelige sikkerhedsmargener (se ovenfor). Lymfeknudevurdering skal følge et sentinel node koncept.
- Perioperativ antibiotikaprofylakse er obligatorisk
- Efter IORT skal radiougennemsigtige clips fastgøres ved tumorlejet.
Histologi: R0-Resektion er obligatorisk
Kemoterapi:
neoadjuvans: tilladt adjuvans: tilladt.
Der er ingen begrænsninger i forhold til særlige kemoterapeutiske skemaer og skemaer.
Strålebehandling:
IOERT
- IOERT udføres på mobile eller faste linacs
- Referencedosis: 11 Gy angivet som maksimal dosis, med en minimum målvolumendosis på 90 %, der omfatter PTV (dvs. 10 Gy).
WBRT
- skal starte inden for dag 36- 56 postoperativt (uge 6 - 8 p.o.) i tilfælde af adjuverende hormonbehandling (eller ingen yderligere tumorspecifik medicin)
- I tilfælde af adjuverende kemoterapi tillades et tidsrum mellem IOERT og WBRT op til 9 måneder.
- Enkelt referencedosis pr. fraktion: 2,7 Gy (ICRU)
- Antal brøker: 15, Antal brøker pr. uge: 5
- Total WBRT dosis: 40,5 Gy
RT af regionale lymfesygdomme: udelukkelseskriterium
Diagnostik af lokalt tilbagefald:
- årlige mammografier,
- valgfri brystsonografi, MR
- LR skal bekræftes histologisk
Opfølgende screening for påvisning af metastaser (minimumskrav):
- Røntgen af thorax, valgfri
- abdominal sonografi, valgfri
- laboratorietest inkl. tumormarkører, valgfrit
Vurdering af akut toksicitet af WBRT i henhold til CTC-toksicitetsscoring-systemer:
Vurdering af sen toksicitet i henhold til LENT-SOMA scoring-systemer
Vurdering af kosmetisk resultat i henhold til 5-point-scoringsystem (vanLimbergen) startende før WBRT, inklusive fotodokumentation i standardiserede positioner
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bevist invasiv brystcarcinom
- Alder: ≥ 35 år
- Tumorstadie T1-2
- nodalstatus: N0-1
- Frihed for kirurgiske marginer: R0 (både invasiv og in situ komponent), det betyder ingen blæk på tumorer (invasiv eller in situ) (ago-online.de) .
- Også multifokal sygdom inden for samme kvadrant med en maksimal afstand på < 5 cm
- alle kvaliteter G1-G3
- Hormonal receptor og Her-2-status: ingen begrænsninger
- Informeret og undertegnet samtykke
Ekskluderingskriterier:
- In-situ karcinom uden invasiv komponent
- Alder <35
- Tumorstadie T3,4
- Nodalstatus >N1
- hvis der er behov for bestråling af regionale lymfebaner
- R1
- Re-excision efter IOERT
- Umiddelbart sekundær mastektomi (ikke på grund af recidiv).
- Multicentricitet ifølge international definition: > 5 cm afstand til hinanden
- tidligere strålebehandling til det involverede bryst
- Karnofsky-indeks < 70 %
- Blandede bindevævssygdomme inklusive reumatoid polyarthritis, Thrombangitis obliterans
- Kronisk præ-eksisterende lungesygdom (lungefibrose, pneumokoniose, sen-type allergier som Farmer lunge; astma bronchiale, svær emfysem, KOL III *)
- Hjertekomorbiditet: klinisk positiv koronarkarsygdom, St.p. myokardieinfarkt, pacemakere og/eller defibrillatorer)
- Fjernmetastaser
- bryststørrelse (PTV) > 2500 ml
- manglende skriftligt samtykke
- observeret graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IOERT efterfulgt af hypofraktioneret WBRT
HIOB: IOERT på 11,1 Gy efterfulgt af WBRT med 15 gange 2,7 Gy pr. fraktion.
|
IOERT enkelt skud som et boost efterfulgt af hypofraktioneret WBRT (HIOB)
WBRT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5 års lokal gentagelsesrate: Sequential Probability Ratio Test
Tidsramme: 10 år
|
Sekventiel sandsynlighedsratiotest
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut toksicitet: CTC-toksicitet Scoring-system; Sen toksicitet: LENT-SOMA scoring-systemer
Tidsramme: 10 år
|
CTC-toksicitet Scoring-System; LENT-SOMA scoring-systemer
|
10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cosmesis
Tidsramme: 10 år
|
van Limbergen Scoring System
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Anden identifikator: ISIORT)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .