Boost di elettroni intraoperatorio e irradiazione ipofrazionata dell'intero seno durante il trattamento conservativo del seno (BCT) (HIOB)
Irradiazione ipofrazionata dell'intero seno preceduta da radioterapia intraoperatoria con elettroni come potenziamento previsto
Titolo:
HIOB - Irradiazione dell'intero seno ipofrazionata preceduta da radioterapia intraoperatoria con elettroni come previsto Boost ISIORT- 01
L'HIOB è definito come WBRT ipofrazionato (40,5 Gy in 2,7 Gy per frazione) preceduto da un boost intraoperatorio al letto tumorale (dose di riferimento del 90% di 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
L'endpoint primario è la prova della superiorità di un nuovo regime di trattamento.
Il concetto dello studio HIOB dovrebbe verificare l'ipotesi se tale programma combinato sia superiore (o iso-efficace) rispetto alla RT "standard" in termini di controllo locale e risultato estetico.
Nella stragrande maggioranza di tutte le pubblicazioni, i tassi di recidiva intramammaria annuali e a 5 anni dopo BCT hanno mostrato una chiara dipendenza dall'età del paziente entro i seguenti limiti (riferimenti primari):
Età > 50: Bartelink (standard): 0,7% (annuale) 3,5% (5a) START B (migliore): 0,4 %(annuale) 2,0% (5a)
Età 41-50: Bartelink (standard) 1,2% (annuale) 6,0% (5 anni) Whelan (migliore) 0,72% (annuale) 3,6% (5 anni)
Età ≥ 35-40 Bartelink (standard) 2% (annuale) 10% (5a) Whelan (migliore) 0,72% (annuale) 3,6% (5a)
lungo questi tre diversi gruppi di età, il benchmarking verrà eseguito rispetto ai migliori risultati pubblicati seguendo il "Golden Standard" RT, solitamente definito come WBRT convenzionalmente frazionato con 50 Gy (25 x2) più boost esterno del letto tumorale con 10-16 Gy di elettroni (5- 8x2Gy).
La superiorità è definita come il superamento del limite inferiore del tasso di recidiva locale stimato a 5 anni all'interno del rispettivo gruppo di età. L'inferiorità è definita come il superamento del rispettivo limite superiore.
Endpoint secondario:
Sopravvivenza libera da malattia
Endpoint terziario: valutazione della tossicità (acuta e tardiva) inclusa la valutazione cosmetica a lungo termine
Disegno dello studio e statistiche:
- Prospettico multicentrico a braccio singolo
- Test del rapporto di probabilità sequenziale (SPRT)
- Analisi separata all'interno di tre diversi gruppi di età
Tempo di acquisizione stimato: fortemente dipendente dal reclutamento all'anno all'interno della rispettiva fascia di età. A causa della stima statistica di Szenario A e B lo studio chiuderà dopo max. Periodo di 10 anni nel caso di A o 6,4 anni nel caso di B..
Ricercatori principali e coordinatori dello studio:
UC di Radioterapia e Radio-Oncologia UC di Special Gynecology and Breast Cancer Center Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus University Clinics
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Popolazione studiata:
Vedi punti 4.1 e 4.2 Criteri di inclusione/esclusione dell'intero protocollo
Operazione:
- Nodulectomia / segmentectomia / tumorectomia con margini di sicurezza sufficienti (vedi sopra). La valutazione dei linfonodi deve seguire un concetto di linfonodo sentinella.
- La profilassi antibiotica perioperatoria è obbligatoria
- Dopo la IORT, le clip radiopache devono essere fissate al letto tumorale.
Istologia: la resezione R0 è obbligatoria
Chemioterapia:
neoadiuvante: consentito adiuvante: consentito.
Non ci sono limitazioni verso schemi e programmi chemioterapici speciali.
Radioterapia:
IERT
- IOERT viene eseguito su linac mobili o fissi
- Dose di riferimento: 11 Gy specificata come dose massima, con una dose volumetrica target minima del 90% che comprende il PTV (ovvero 10 Gy).
WBRT
- deve iniziare entro il giorno 36-56 postoperatorio (settimana 6 - 8 p.o.) in caso di trattamento ormonale adiuvante (o nessun ulteriore farmaco specifico per il tumore)
- In caso di chemioterapia adiuvante, è consentito un intervallo di tempo tra IOERT e WBRT fino a 9 mesi.
- Dose singola di riferimento per frazione: 2,7 Gy (ICRU)
- Numero di frazioni: 15, Numero di frazioni a settimana: 5
- Dose totale WBRT: 40,5 Gy
RT dei vasi linfatici regionali: criterio di esclusione
Diagnostica di recidiva locale:
- mammografie annuali,
- ecografia mammaria opzionale, risonanza magnetica
- LR deve essere confermato istologicamente
Screening di follow-up per il rilevamento di metastasi (requisiti minimi):
- Radiografia del torace, facoltativa
- ecografia addominale, facoltativa
- test di laboratorio incl. marcatori tumorali, facoltativo
Valutazione della tossicità acuta del WBRT secondo i sistemi di punteggio di tossicità CTC:
Valutazione della tossicità tardiva secondo i sistemi di punteggio LENT-SOMA
Valutazione del risultato estetico secondo il sistema di punteggio a 5 punti (vanLimbergen) a partire da prima del WBRT, inclusa la documentazione fotografica in posizioni standardizzate
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma mammario invasivo provato istologicamente
- Età: ≥ 35 anni
- Stadio del tumore T1-2
- stato nodale: N0-1
- Libertà dei margini chirurgici: R0 (sia componente invasiva che in situ), che significa nessun inchiostro sui tumori (invasivi o in situ) (ago-online.de) .
- Anche malattia multifocale all'interno dello stesso quadrante con una distanza massima di < 5 cm
- tutti i gradi G1-G3
- Recettore ormonale e stato Her-2: nessuna limitazione
- Consenso informato e sottoscritto
Criteri di esclusione:
- Carcinoma in situ senza componente invasiva
- Età < 35
- Stadio tumorale T3,4
- Stato nodale >N1
- se è richiesta l'irradiazione dei vasi linfatici regionali
- R1
- Riescissione dopo IOERT
- Mastectomia immediatamente secondaria (non dovuta a recidiva).
- Multicentricità secondo la definizione internazionale: > 5 cm di distanza l'una dall'altra
- precedente radioterapia al seno interessato
- Indice di Karnofsky < 70%
- Malattie miste del tessuto connettivo tra cui poliartrite reumatoide, trombongite obliterante
- Malattie polmonari croniche preesistenti (fibrosi polmonare, pneumoconiosi, allergie di tipo tardivo come il polmone di Farmer; asma bronchiale, grave enfisema, BPCO III *)
- Co-morbilità cardiaca: malattia coronarica clinicamente positiva, St.p. infarto del miocardio, pacemaker e/o defibrillatori)
- Metastasi a distanza
- dimensione del seno (PTV) > 2500 ml
- mancato consenso scritto
- gravidanza osservata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: IOERT seguito da WBRT ipofrazionato
HIOB: IOERT di 11,1 Gy seguito da WBRT con 15 volte 2,7 Gy per frazione.
|
Colpo singolo IOERT come boost seguito da WBRT ipofrazionato (HIOB)
WBRT
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di recidiva locale a 5 anni: test del rapporto di probabilità sequenziale
Lasso di tempo: 10 anni
|
Test del rapporto di probabilità sequenziale
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10 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tossicità acuta: sistema di punteggio della tossicità CTC; Tossicità tardiva: sistemi di punteggio LENT-SOMA
Lasso di tempo: 10 anni
|
Sistema di punteggio della tossicità CTC; sistemi di punteggio LENT-SOMA
|
10 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cosmesi
Lasso di tempo: 10 anni
|
Sistema di punteggio van Limbergen
|
10 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
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Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Altro identificatore: ISIORT)
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