Stimulation électronique intra-opératoire et irradiation hypofractionnée du sein entier pendant le traitement conservateur du sein (BCT) (HIOB)
Irradiation hypofractionnée du sein entier précédée d'une radiothérapie intra-opératoire avec des électrons comme boost anticipé HIOB Une nouvelle option dans le traitement conservateur du sein pour les stades I et II du cancer du sein opéré
Titre:
HIOB - Irradiation hypofractionnée du sein entier précédée d'une radiothérapie peropératoire avec des électrons comme prévu Boost ISIORT-01
HIOB est défini comme une WBRT hypofractionnée (40,5 Gy en 2,7 Gy par fraction) précédée d'un rappel peropératoire au lit tumoral (dose de référence à 90 % de 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
Le critère d'évaluation principal est la preuve de la supériorité d'un nouveau schéma thérapeutique.
Le concept de l'étude HIOB est censé tester l'hypothèse si un tel schéma combiné est supérieur (ou iso-efficace) à la RT "standard" en termes de contrôle local et de résultat esthétique.
Dans la grande majorité de toutes les publications, les taux de récidive mammaire annuels et à 5 ans après la BCT ont montré une nette dépendance à l'âge de la patiente dans les limites suivantes (références principales) :
Âge > 50 : Bartelink (standard) : 0,7 % (annuel) 3,5 % (5 ans) START B (meilleur) : 0,4 % (annuel) 2,0 % (5 ans)
Âge 41-50 : Bartelink (standard) 1,2 % (annuel) 6,0 % (5 ans) Whelan (meilleur) 0,72 % (annuel) 3,6 % (5 ans)
Âge ≥ 35-40 Bartelink (standard) 2% (annuel) 10% (5a) Whelan (meilleur) 0,72% (annuel) 3,6% (5a)
Au long de ces trois groupes d'âge différents, l'analyse comparative sera effectuée par rapport aux meilleurs résultats publiés après la RT "Golden Standard", généralement définie comme une WBRT fractionnée de manière conventionnelle avec 50 Gy (25 x2) plus un renforcement externe du lit tumoral avec des électrons de 10-16 Gy (5- 8x2Gy).
La supériorité est définie comme étant inférieure à la limite inférieure du taux de récidive local estimé à 5 ans dans le groupe d'âge respectif. L'infériorité est définie comme le dépassement de la limite supérieure respective.
Critère secondaire :
Survie sans maladie
Critère d'évaluation tertiaire : évaluation de la toxicité (aiguë et tardive) y compris l'évaluation cosmétique à long terme
Conception et statistiques de l'étude :
- Prospective multicentrique monobras
- Test de rapport de probabilité séquentiel (SPRT)
- Analyse séparée au sein de trois groupes d'âge différents
Temps d'accumulation estimé : fortement dépendant du recrutement par an au sein du groupe d'âge respectif . En raison de l'estimation statistique de Szenario A et B, l'étude se terminera après max. Délai de 10 ans en cas de A ou 6,4 ans en cas de B..
Chercheurs principaux et coordonnateurs de l'étude :
UC de radiothérapie et de radio-oncologie UC de gynécologie spéciale et centre de cancer du sein Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus University Clinics
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Population étudiée :
Voir Points 4.1 et 4.2 Critères d'inclusion/exclusion de l'ensemble du protocole
Opération:
- Lumpectomie / segmentectomie / tumorectomie avec des marges de sécurité suffisantes (voir ci-dessus). L'évaluation des ganglions lymphatiques doit suivre un concept de ganglion sentinelle.
- L'antibioprophylaxie périopératoire est obligatoire
- Après IORT, des clips radio-opaques doivent être fixés au lit tumoral.
Histologie : R0-Résection est obligatoire
Chimiothérapie:
néoadjuvant : autorisé adjuvant : autorisé.
Il n'y a pas de limites aux schémas et calendriers chimiothérapeutiques spéciaux.
Radiothérapie:
IOERT
- IOERT est effectué sur des linacs mobiles ou fixes
- Dose de référence : 11 Gy spécifiée comme dose maximale, avec une dose volumique cible minimale de 90 % englobant la PTV (c'est-à-dire 10 Gy).
WBRT
- doit commencer dans les jours 36 à 56 après l'opération (semaine 6 à 8 p.o.) en cas de traitement hormonal adjuvant (ou pas d'autre médicament spécifique à la tumeur)
- En cas de chimiothérapie adjuvante, un intervalle de temps entre IOERT et WBRT jusqu'à 9 mois est autorisé.
- Dose de référence unique par fraction : 2,7 Gy (ICRU)
- Nombre de fractions : 15, Nombre de fractions par semaine : 5
- Dose totale de WBRT : 40,5 Gy
RT des lymphatiques régionaux : critère d'exclusion
Diagnostic de récidive locale :
- mammographies annuelles,
- échographie mammaire facultative, IRM
- LR doit être confirmé histologiquement
Dépistage de suivi pour la détection de métastases (exigences minimales) :
- Radiographie pulmonaire, facultative
- échographie abdominale, facultative
- tests de laboratoire incl. marqueurs tumoraux, facultatif
Évaluation de la toxicité aiguë du WBRT selon les systèmes de notation de la toxicité CTC :
Évaluation de la toxicité tardive selon les systèmes de notation LENT-SOMA
Évaluation des résultats esthétiques selon le système de notation en 5 points (vanLimbergen) commençant avant le WBRT, y compris la documentation photographique dans des positions standardisées
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Salzburg, L'Autriche, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome du sein invasif prouvé histologiquement
- Âge : ≥ 35 ans
- Stade tumoral T1-2
- statut ganglionnaire : N0-1
- Liberté des marges chirurgicales : R0 (composant à la fois invasif et in situ), c'est-à-dire pas d'encre sur les tumeurs (invasive ou in situ) (ago-online.de) .
- Également maladie multifocale dans le même quadrant avec une distance maximale < 5 cm
- tous les grades G1-G3
- Récepteur hormonal et statut Her-2 : pas de limites
- Consentement éclairé et soussigné
Critère d'exclusion:
- Carcinome in situ sans composante invasive
- Âge < 35
- Stade tumoral T3,4
- Statut nodal >N1
- si une irradiation des lymphatiques régionaux est nécessaire
- R1
- Ré-excision après IOERT
- Mastectomie secondaire immédiate (non due à une récidive).
- Multicentricité selon la définition internationale : > 5 cm de distance entre eux
- radiothérapie antérieure du sein impliqué
- Indice de Karnofsky < 70 %
- Maladies mixtes du tissu conjonctif, y compris la polyarthrite rhumatoïde, la thrombobangite oblitérante
- Maladie pulmonaire préexistante chronique (fibrose pulmonaire, pneumoconiose, allergies de type tardif comme le poumon de fermier ; asthme bronchique, emphysème sévère, BPCO III *)
- Co-morbidité cardiaque : maladie coronarienne cliniquement positive, St.p. infarctus du myocarde, stimulateurs cardiaques et/ou défibrillateurs)
- Métastases à distance
- taille des seins (PTV) > 2500 ml
- consentement écrit manquant
- grossesse observée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: IOERT suivi d'un WBRT hypofractionné
HIOB : IOERT de 11,1 Gy suivi de WBRT avec 15 fois 2,7 Gy par fraction.
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Coup unique IOERT en tant que coup de pouce suivi d'un WBRT hypofractionné (HIOB)
WBRT
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de récidive locale à 5 ans : test du rapport de probabilité séquentiel
Délai: 10 années
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Test de rapport de probabilité séquentiel
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10 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Toxicité aiguë : Système de notation de la toxicité CTC ; Toxicité tardive : Systèmes de notation LENT-SOMA
Délai: 10 années
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Système de notation de la toxicité CTC ; systèmes de notation LENT-SOMA
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10 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cosmésis
Délai: 10 années
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Système de notation van Limbergen
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publications et liens utiles
Publications générales
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Autre identifiant: ISIORT)
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