Intraoperační elektronové zesílení a hypofrakcionované ozařování celého prsu během léčby zachovávající prs (BCT) (HIOB)
Hypofrakcionovanému ozařování celého prsu předcházela intraoperační radioterapie s elektrony jako očekávané posílení HIOB Nová možnost v prs konzervativní léčbě u operovaného karcinomu prsu I. a II.
Titul:
HIOB - hypofrakcionované ozáření celého prsu, kterému předcházela intraoperační radioterapie s elektrony jako očekávaný Boost ISIORT-01
HIOB je definována jako hypofrakcionovaná WBRT (40,5 Gy v 2,7 Gy na frakci), které předchází intraoperační Boost do lůžka tumoru (90 % referenční dávka 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
Primární cíl je důkazem nadřazenosti nového léčebného režimu.
Koncept studie HIOB má otestovat hypotézu, zda je takový kombinovaný režim lepší (nebo izoefektivní) oproti „standardní“ RT z hlediska lokální kontroly a kosmetického výsledku.
V naprosté většině všech publikací roční a 5letá míra recidivy v prsu po BCT vykazovala jasnou závislost na věku pacientky v následujících hranicích (primární reference):
Věk > 50: Bartelink (standardní): 0,7 % (ročně) 3,5 % (5 let) START B (nejlepší): 0,4 % (roční) 2,0 % (5 let)
Věk 41–50 let: Bartelink (standardní) 1,2 % (roční) 6,0 % (5 let) Whelan (nejlepší) 0,72 % (roční) 3,6 % (5 let)
Věk ≥ 35-40 Bartelink (standardní) 2 % (roční) 10 % (5 let) Whelan (nejlepší) 0,72 % (roční) 3,6 % (5 let)
po dobu trvání těchto tří různých věkových skupin bude srovnávání prováděno s nejlepšími publikovanými výsledky podle „zlatého standardu“ RT, obvykle definovaného jako konvenčně frakcionovaná WBRT s 50 Gy (25 x 2) plus boost zevního nádorového lůžka s 10-16 Gy elektrony (5- 8x2Gy).
Nadřazenost je definována jako pokles pod spodní hranici odhadované 5leté lokální míry recidivy v rámci příslušné věkové skupiny. Podřadnost je definována jako překročení příslušné horní hranice.
Sekundární koncový bod:
Přežití bez onemocnění
Terciární koncový bod: posouzení toxicity (akutní a pozdní) včetně dlouhodobého kosmetického hodnocení
Design studie a statistika:
- Perspektivní multicentrické jednoramenné
- Sekvenční test poměru pravděpodobnosti (SPRT)
- Samostatná analýza ve třech různých věkových skupinách
Odhadovaná akruální doba: silně závisí na náboru za rok v příslušné věkové skupině. Vzhledem ke statistickému odhadu Szenario A a B bude studie uzavřena po max. Lhůta 10 let v případě A nebo 6,4 roku v případě B..
Hlavní řešitelé a koordinátoři studie:
UC radioterapie a radioonkologie UC centra speciální gynekologie a rakoviny prsu Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus University Clinics
Přehled studie
Detailní popis
Studijní populace:
Viz body 4.1 a 4.2 Kritéria pro zařazení/vyloučení celého protokolu
Úkon:
- Lumpektomie / segmentektomie / tumorektomie s dostatečnými bezpečnostními okraji (viz výše). Hodnocení lymfatických uzlin se musí řídit konceptem sentinelové uzliny.
- Peroperační antibiotická profylaxe je povinná
- Po IORT musí být radioopákní klipy upevněny na lůžku nádoru.
Histologie: R0-Resekce je povinná
Chemoterapie:
neoadjuvans:povolené adjuvans: povoleno.
Neexistují žádná omezení pro speciální chemoterapeutická schémata a schémata.
Radioterapie:
IOERT
- IOERT se provádí na mobilních nebo pevných linkách
- Referenční dávka: 11 Gy specifikovaná jako maximální dávka, s minimální cílovou objemovou dávkou 90 % zahrnující PTV (tj. 10 Gy).
WBRT
- musí začít během 36-56 dnů po operaci (6. - 8. týden p.o.) v případě adjuvantní hormonální léčby (nebo žádné další nádorově specifické medikace)
- V případě adjuvantní chemoterapie je povolen časový odstup mezi IOERT a WBRT až 9 měsíců.
- Jedna referenční dávka na frakci: 2,7 Gy (ICRU)
- Počet zlomků: 15, Počet zlomků za týden: 5
- Celková dávka WBRT: 40,5 Gy
RT regionálních lymfatických cest: vylučovací kritérium
Diagnostika lokální recidivy:
- roční mamografie,
- volitelná sonografie prsu, MRI
- LR musí být histologicky potvrzeno
Následný screening pro detekci metastáz (minimální požadavky):
- Rentgen hrudníku, volitelný
- sonografie břicha, nepovinná
- laboratorní testy vč. nádorové markery, volitelné
Hodnocení akutní toxicity WBRT podle CTC-toxicity Scoring-systems:
Hodnocení pozdní toxicity podle skórovacích systémů LENT-SOMA
Hodnocení kosmetického výsledku dle 5bodového bodovacího systému (vanLimbergen) počínaje před WBRT, včetně fotodokumentace na standardizovaných pozicích
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný invazivní karcinom prsu
- Věk: ≥ 35 let
- Stádium nádoru T1-2
- stav uzlu: N0-1
- Volnost chirurgických okrajů: R0 (invazivní i in situ složka), to znamená žádný inkoust na nádorech (invazivních nebo in situ) (ago-online.de) .
- Také multifokální onemocnění ve stejném kvadrantu s maximální vzdáleností < 5 cm
- všechny stupně G1-G3
- Stav hormonálního receptoru a Her-2: bez omezení
- Informovaný a níže podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Karcinom in situ bez invazivní složky
- Věk < 35
- Stádium nádoru T3,4
- Stav uzlu >N1
- pokud je nutné ozáření regionálních lymfatických uzlin
- R1
- Reexcize po IOERT
- Okamžitě sekundární mastektomie (ne z důvodu recidivy).
- Multicentricita podle mezinárodní definice: > 5 cm vzájemná vzdálenost
- předchozí radioterapie postiženého prsu
- Karnofského index < 70 %
- Smíšená onemocnění pojivové tkáně včetně revmatoidní polyartritidy, obliterující trombangitis
- Chronické preexistující plicní onemocnění (plicní fibróza, pneumokonióza, alergie pozdního typu jako Farmerovy plíce; Astma bronchiale, těžký emfyzém, CHOPN III *)
- Srdeční komorbidita: klinicky pozitivní onemocnění koronárních cév, St.p. infarkt myokardu, kardiostimulátory a/nebo defibrilátory)
- Vzdálené metastázy
- velikost prsou (PTV) > 2500 ml
- chybí písemný souhlas
- pozorované těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IOERT následovaný hypofrakcionovaným WBRT
HIOB: IOERT 11,1 Gy následovaný WBRT s 15krát 2,7 Gy na frakci.
|
Jeden výstřel IOERT jako boost následovaný hypofrakcionovaným WBRT (HIOB)
WBRT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
5letá míra lokální recidivy: Sekvenční test poměru pravděpodobnosti
Časové okno: 10 let
|
Sekvenční test poměru pravděpodobnosti
|
10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní toxicita: Bodovací systém toxicity CTC;Pozdní toxicita: bodovací systémy LENT-SOMA
Časové okno: 10 let
|
Bodovací systém CTC toxicity; Bodovací systémy LENT-SOMA
|
10 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kosmeze
Časové okno: 10 let
|
van Limbergen bodovací systém
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Jiný identifikátor: ISIORT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .