Intraoperative Elektronenverstärkung und hypofraktionierte Ganzbrustbestrahlung während der brusterhaltenden Behandlung (BCT) (HIOB)

Titel:

HIOB – Hypofraktionierte Ganzbrustbestrahlung mit vorangegangener intraoperativer Strahlentherapie mit Elektronen wie erwartet Boost ISIORT- 01

HIOB ist definiert als hypofraktionierte WBRT (40,5 Gy in 2,7 Gy pro Fraktion) mit vorangegangenem intraoperativem Boost auf das Tumorbett (90 % Referenzdosis von 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).

Primärer Endpunkt ist der Nachweis der Überlegenheit eines neuen Behandlungsschemas.

Das HIOB-Studienkonzept soll die Hypothese testen, ob ein solches kombiniertes Schema der „Standard“-RT hinsichtlich lokaler Kontrolle und kosmetischem Ergebnis überlegen (oder iso-effektiv) ist.

In der überwiegenden Mehrheit aller Publikationen zeigten die Jahres- und 5-Jahres-In-Brust-Rezidivraten nach BCT eine klare Abhängigkeit vom Patientenalter innerhalb der folgenden Grenzen (primäre Referenzen):

Alter > 50: Bartelink (Standard): 0,7 % (jährlich) 3,5 % (5 Jahre) START B (best): 0,4 % (jährlich) 2,0 % (5 Jahre)

Alter 41-50: Bartelink (Standard) 1,2 % (jährlich) 6,0 % (5 Jahre) Whelan (beste) 0,72 % (jährlich) 3,6 % (5 Jahre)

Alter ≥ 35-40 Bartelink (Standard) 2 % (jährlich) 10 % (5 Jahre) Whelan (beste) 0,72 % (jährlich) 3,6 % (5 Jahre)

In diesen drei verschiedenen Altersgruppen wird ein Benchmarking mit den besten veröffentlichten Ergebnissen gemäß dem „Golden Standard“ RT durchgeführt, der normalerweise als konventionell fraktionierte WBRT mit 50 Gy (25 x 2) plus externer Tumorbettverstärkung mit 10–16 Gy Elektronen (5– 8x2Gy).

Als Überlegenheit gilt das Unterschreiten der Untergrenze der geschätzten 5-Jahres-Lokalrezidivrate innerhalb der jeweiligen Altersgruppe. Als Unterlegenheit gilt das Überschreiten der jeweiligen Obergrenze.

Sekundärer Endpunkt:

Krankheitsfreies Überleben

Tertiärer Endpunkt: Toxizitätsbeurteilung (akut und spät) einschließlich langfristiger kosmetischer Bewertung

Studiendesign und Statistik:

• Prospektive multizentrische einarmige
• Sequenzieller Wahrscheinlichkeitsverhältnistest (SPRT)
• Separate Auswertung innerhalb von drei verschiedenen Altersgruppen

Geschätzte Anwerbezeit: stark abhängig von Rekrutierung pro Jahr innerhalb der jeweiligen Altersgruppe . Aufgrund der statistischen Einschätzung von Szenario A und B endet die Studie nach max. Zeitraum von 10 Jahren bei A bzw. 6,4 Jahren bei B..

Studienleiter und Studienkoordinatoren:

UC für Strahlentherapie und Radioonkologie UC für spezielle Gynäkologie und Brustkrebszentrum Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus Universitätskliniken