Intraoperativ elektronboost och hypofraktionerad helbröstbestrålning under bröstbevarande behandling (BCT) (HIOB)
Hypofraktionerad helbröstbestrålning föregås av intraoperativ strålbehandling med elektroner som förväntad boost HIOB Ett nytt alternativ inom bröstbevarande behandling för opererad bröstcancer steg I och II
Titel:
HIOB - Hypofraktionerad helbröstbestrålning föregås av intraoperativ strålbehandling med elektroner som förväntat Boost ISIORT-01
HIOB definieras som hypofraktionerad WBRT (40,5 Gy i 2,7 Gy per fraktion) föregås av en Intraoperativ Boost till tumörbädden (90 % referensdos på 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
Primär endpoint är beviset på överlägsenhet för en ny behandlingsregim.
HIOB-studiekonceptet är tänkt att testa hypotesen om ett sådant kombinerat schema är överlägset (eller iso-effektivt) mot "standard" RT när det gäller lokal kontroll och kosmetiskt resultat.
I den stora majoriteten av alla publikationer visade årliga och 5-åriga recidivfrekvenser i bröstet efter BCT ett tydligt beroende av patientens ålder inom följande gränser (primära referenser):
Ålder > 50: Bartelink (standard): 0,7 % (årlig) 3,5 % (5 år) START B (bäst): 0,4 % (årlig) 2,0 % (5 år)
Ålder 41-50: Bartelink (standard) 1,2% (årlig) 6,0% (5år) Whelan (bäst) 0,72% (årlig) 3,6% (5år)
Ålder ≥ 35-40 Bartelink (standard) 2% (årlig) 10% (5år) Whelan (bäst) 0,72% (årlig) 3,6% (5år)
under dessa tre olika åldersgrupper kommer benchmarking att utföras mot de bäst publicerade resultaten efter 'Golden Standard'RT, vanligtvis definierad som konventionellt fraktionerad WBRT med 50 Gy (25 x2) plus extern tumörbädd-boost med 10-16 Gy-elektroner (5- 8x2Gy).
Överlägsenhet definieras som att gå under den nedre gränsen för den uppskattade 5-åriga lokala återfallsfrekvensen inom respektive åldersgrupp Underlägsenhet definieras som att passera respektive övre gräns.
Sekundär slutpunkt:
Sjukdomsfri överlevnad
Tertiär effektmått: toxicitetsbedömning (akut och sen) inklusive långtids kosmetisk utvärdering
Studiedesign och statistik:
- Blivande multicenter enarmad
- Sequential probability ratio test (SPRT)
- Separat analys inom tre olika åldersgrupper
Beräknad intjäningstid: starkt beroende av rekrytering per år inom respektive åldersgrupp . På grund av den statistiska uppskattningen av Szenario A och B kommer studien att avslutas efter max. Tidsperiod på 10 år i fallet A eller 6,4 år i fallet B..
Huvudutredare och studiesamordnare:
UC för strålterapi och radioonkologi UC för specialgynekologi och bröstcancercenter Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus universitetskliniker
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera befolkning:
Se punkterna 4.1 och 4.2 Kriterier för inkludering/uteslutning av hela protokollet
Drift:
- Lumpektomi / segmentektomi / tumörektomi med tillräckliga säkerhetsmarginaler (se ovan). Lymfkörtelbedömning måste följa ett sentinel node-koncept.
- Peroperativ antibiotikaprofylax är obligatorisk
- Efter IORT måste radioopaka klämmor fixeras vid tumörbädden.
Histologi: R0-Resektion är obligatorisk
Kemoterapi:
neoadjuvans: tillåtet adjuvans: tillåtet.
Det finns inga begränsningar för speciella kemoterapeutiska scheman och scheman.
Strålbehandling:
IOERT
- IOERT utförs på mobila eller fasta linacs
- Referensdos: 11 Gy specificerad som maximal dos, med en minsta målvolymdos på 90 % som omfattar PTV (dvs. 10 Gy).
WBRT
- måste starta inom dag 36-56 postoperativt (vecka 6 - 8 p.o.) vid adjuvant hormonbehandling (eller ingen ytterligare tumörspecifik medicinering)
- Vid adjuvant kemoterapi tillåts ett tidsavstånd mellan IOERT och WBRT upp till 9 månader.
- Enstaka referensdos per fraktion: 2,7 Gy (ICRU)
- Antal bråk: 15, Antal bråk per vecka: 5
- Total WBRT-dos: 40,5 Gy
RT för regional lymfatik: uteslutningskriterium
Diagnostik av lokalt återfall:
- årliga mammografier,
- valfri bröstsonografi, MRT
- LR måste bekräftas histologiskt
Uppföljningsscreening för upptäckt av metastaser (minimikrav):
- Bröströntgen, tillval
- abdominal sonografi, valfritt
- labbtester inkl. tumörmarkörer, valfritt
Bedömning av akut toxicitet av WBRT enligt CTC-toxicitetsvärderingssystem:
Bedömning av sen toxicitet enligt LENT-SOMA poängsystem
Bedömning av kosmetiskt utfall enligt 5-poäng-Score System (vanLimbergen) med start före WBRT, inklusive fotodokumentation i standardiserade positioner
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisat invasivt bröstkarcinom
- Ålder: ≥ 35 år
- Tumörstadium T1-2
- nodalstatus: N0-1
- Frihet för kirurgiska marginaler: R0 (både invasiv och in situ-komponent), det betyder inget bläck på tumörer (invasiv eller in situ) (ago-online.de) .
- Även multifokal sjukdom inom samma kvadrant med maxavstånd < 5 cm
- alla årskurser G1-G3
- Hormonell receptor och Her-2-status: inga begränsningar
- Informerat och undertecknat samtycke
Exklusions kriterier:
- In-situ karcinom utan invasiv komponent
- Ålder <35
- Tumörstadium T3,4
- Nodalstatus >N1
- om bestrålning av regionala lymfatiska organ krävs
- R1
- Re-excision efter IOERT
- Omedelbart sekundär mastektomi (inte på grund av recidiv).
- Multicentricitet enligt internationell definition: > 5 cm avstånd till varandra
- tidigare strålbehandling till det inblandade bröstet
- Karnofsky Index < 70 %
- Blandade bindvävssjukdomar inklusive reumatoid polyartrit, Thrombangitis obliterans
- Kronisk redan existerande lungsjukdom (lungfibros, pneumokonios, allergier av sen typ som Farmer-lunga; bronkial astma, svår emfysem, KOL III *)
- Cardiac Co-Morbidity: kliniskt positiv kranskärlssjukdom, St.p. hjärtinfarkt, pacemakers och/eller defibrillatorer)
- Fjärrmetastaser
- bröststorlek (PTV) > 2500 ml
- skriftligt samtycke saknas
- observerad graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IOERT följt av hypofraktionerad WBRT
HIOB: IOERT på 11,1 Gy följt av WBRT med 15 gånger 2,7 Gy per fraktion.
|
IOERT singelskott som en boost följt av hypofraktionerad WBRT (HIOB)
WBRT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
5 års lokal återfallsfrekvens: Sequential Probability Ratio Test
Tidsram: 10 år
|
Sekventiellt sannolikhetsförhållandetest
|
10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut toxicitet: CTC-toxicitet Poängsystem; Sen toxicitet: LENT-SOMA poängsystem
Tidsram: 10 år
|
CTC-toxicitet Scoring-System; LENT-SOMA poängsystem
|
10 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cosmesis
Tidsram: 10 år
|
van Limbergen poängsystem
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Annan identifierare: ISIORT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .