Śródoperacyjne wzmocnienie elektronowe i hipofrakcjonowane napromieniowanie całej piersi podczas leczenia oszczędzającego pierś (BCT) (HIOB)
Hipofrakcjonowane napromieniowanie całej piersi poprzedzone śródoperacyjną radioterapią z elektronami jako spodziewanym wzmocnieniem HIOB Nowa opcja w leczeniu oszczędzającym pierś w przypadku operowanego raka piersi w stadium I i II
Tytuł:
HIOB — hipofrakcjonowane napromienianie całej piersi poprzedzone śródoperacyjną radioterapią elektronami zgodnie z przewidywaniami Boost ISIORT-01
HIOB definiuje się jako hipofrakcjonowaną WBRT (40,5 Gy w 2,7 Gy na frakcję) poprzedzoną śródoperacyjnym boostem do loży po guzie (90% dawka referencyjna 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
Pierwszorzędowy punkt końcowy jest dowodem wyższości nowego schematu leczenia.
Koncepcja badania HIOB ma na celu sprawdzenie hipotezy, czy taki łączony schemat jest lepszy (lub izoskuteczny) od „standardowej” RT pod względem kontroli miejscowej i wyniku kosmetycznego.
W zdecydowanej większości wszystkich publikacji roczny i 5-letni odsetek nawrotów w piersiach po BCT wykazał wyraźną zależność od wieku pacjentek w następujących granicach (pierwotne piśmiennictwo):
Wiek > 50 lat: Bartelink (standard): 0,7% (rocznie) 3,5% (5lat) START B (najlepiej): 0,4%(rocznie) 2,0% (5lat)
Wiek 41-50: Bartelink (standard) 1,2% (rocznie) 6,0% (5 lat) Whelan (najlepiej) 0,72% (rocznie) 3,6% (5 lat)
Wiek ≥ 35-40 Bartelink (standard) 2% (rocznie) 10% (5 lat) Whelan (najlepiej) 0,72% (rocznie) 3,6% (5 lat)
długo w tych trzech różnych grupach wiekowych, zostanie przeprowadzona analiza porównawcza z najlepszymi opublikowanymi wynikami zgodnie ze „Złotym standardem” RT, zwykle definiowanym jako konwencjonalnie frakcjonowana WBRT z 50 Gy (25 x2) plus impuls z zewnętrznego łożyska guza z 10-16 Gy elektronami (5- 8x2Gy).
Wyższość definiuje się jako schodzenie poniżej dolnej granicy szacowanego 5-letniego odsetka nawrotów miejscowych w odpowiedniej grupie wiekowej. Niższość definiuje się jako przekraczanie odpowiedniej górnej granicy.
Drugorzędowy punkt końcowy:
Przeżycie wolne od chorób
Trzeciorzędowy punkt końcowy: ocena toksyczności (ostrej i późnej), w tym długoterminowa ocena kosmetyczna
Projekt badania i statystyki:
- Potencjalny wieloośrodkowy jednoręki
- Sekwencyjny test ilorazu prawdopodobieństwa (SPRT)
- Oddzielna analiza w trzech różnych grupach wiekowych
Szacowany czas naliczania: silnie zależny od rekrutacji w ciągu roku w odpowiedniej grupie wiekowej. Ze względu na estymację statystyczną Szenario A i B badanie zakończy się po max. Okres 10 lat w przypadku A lub 6,4 lat w przypadku B..
Główni badacze i koordynatorzy badań:
UC Radioterapii i Radio-Onkologii UC Centrum Ginekologii Specjalnej i Raka Piersi Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus University Clinics
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badana populacja:
Patrz punkty 4.1 i 4.2 Kryteria włączenia/wyłączenia całego protokołu
Operacja:
- Lumpektomia / segmentektomia / guzektomia z wystarczającym marginesem bezpieczeństwa (patrz wyżej). Ocena węzłów chłonnych musi być zgodna z koncepcją węzła wartowniczego.
- Profilaktyka antybiotykowa w okresie okołooperacyjnym jest obowiązkowa
- Po IORT klipsy nieprzepuszczające promieniowania należy zamocować w loży po guzie.
Histologia: R0-Resekcja jest obowiązkowa
Chemoterapia:
neoadiuwant: dozwolony adiuwant: dozwolony.
Nie ma ograniczeń co do specjalnych schematów i schematów chemioterapii.
Radioterapia:
IOERT
- IOERT jest wykonywany na ruchomych lub stacjonarnych akceleratorach liniowych
- Dawka referencyjna: 11 Gy określona jako dawka maksymalna, z minimalną docelową dawką objętościową 90% obejmującą PTV (tj. 10 Gy).
WBRT
- musi rozpocząć się w ciągu 36-56 dni po operacji (tydzień 6-8 po) w przypadku adjuwantowego leczenia hormonalnego (lub braku dalszych leków specyficznych dla guza)
- W przypadku chemioterapii adjuwantowej dopuszczalna jest przerwa czasowa pomiędzy IOERT a WBRT do 9 miesięcy.
- Pojedyncza dawka referencyjna na frakcję: 2,7 Gy (ICRU)
- Liczba frakcji: 15, Liczba frakcji na tydzień: 5
- Całkowita dawka WBRT: 40,5 Gy
RT regionalnej limfatyki: kryterium wykluczenia
Diagnostyka wznowy miejscowej:
- coroczne mammografie,
- opcjonalnie USG piersi, MRI
- LR musi być potwierdzone histologicznie
Kontrolne badania przesiewowe w celu wykrycia przerzutów (wymagania minimalne):
- RTG klatki piersiowej, opcjonalnie
- USG jamy brzusznej, opcjonalnie
- badania laboratoryjne m.in. markery nowotworowe, opcjonalne
Ocena ostrej toksyczności WBRT według CTC-toksyczności Systemy punktacji:
Ocena późnej toksyczności zgodnie z systemami punktacji LENT-SOMA
Ocena efektu kosmetycznego wg 5-punktowego Systemu Punktacji (vanLimbergen) rozpoczynającego się przed WBRT wraz z dokumentacją zdjęciową w wystandaryzowanych pozycjach
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi
- Wiek: ≥ 35 lat
- Stopień zaawansowania nowotworu T1-2
- stan węzła: N0-1
- Swoboda marginesów chirurgicznych: R0 (zarówno komponent inwazyjny, jak i in situ), co oznacza brak tuszu na guzach (inwazyjnych lub in situ) (ago-online.de) .
- Również choroba wieloogniskowa w obrębie tego samego kwadrantu z maksymalną odległością < 5 cm
- wszystkie stopnie G1-G3
- Receptor hormonalny i status Her-2: bez ograniczeń
- Świadoma i podpisana zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Rak in situ bez komponenty inwazyjnej
- Wiek < 35 lat
- Stopień zaawansowania nowotworu T3,4
- Stan węzła >N1
- jeśli wymagane jest napromieniowanie regionalnych naczyń chłonnych
- R1
- Ponowne wycięcie po IOERT
- Natychmiastowa wtórna mastektomia (nie z powodu nawrotu).
- Wielocentryczność zgodnie z definicją międzynarodową: > 5 cm odległości od siebie
- poprzednia radioterapia zajętej piersi
- Indeks Karnofskiego < 70%
- Mieszane choroby tkanki łącznej, w tym reumatoidalne zapalenie wielostawowe, zakrzepowe zapalenie zarostowe
- Przewlekła wcześniej istniejąca choroba płuc (zwłóknienie płuc, pylica płuc, alergie typu późnego, takie jak płuca farmera; astma oskrzelowa, ciężka rozedma płuc, POChP III *)
- Współzachorowalność serca: klinicznie pozytywna choroba naczyń wieńcowych, St.p. zawał mięśnia sercowego, rozruszniki serca i/lub defibrylatory)
- Odległe przerzuty
- rozmiar piersi (PTV) > 2500 ml
- brak pisemnej zgody
- obserwowana ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IOERT, a następnie hipofrakcjonowana WBRT
HIOB: IOERT 11,1 Gy, a następnie WBRT 15 razy 2,7 Gy na frakcję.
|
Pojedynczy zastrzyk IOERT jako dawka przypominająca, a następnie hipofrakcjonowana WBRT (HIOB)
WBRT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
5-letni wskaźnik nawrotów miejscowych: test sekwencyjnego współczynnika prawdopodobieństwa
Ramy czasowe: 10 lat
|
Sekwencyjny test ilorazu prawdopodobieństwa
|
10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ostra: System punktacji toksyczności CTC;Toksyczność późna: Systemy punktacji LENT-SOMA
Ramy czasowe: 10 lat
|
System punktacji toksyczności CTC; systemy punktacji LENT-SOMA
|
10 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kosmetyki
Ramy czasowe: 10 lat
|
System punktacji van Limbergena
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Inny identyfikator: ISIORT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .