Reforço de elétrons intraoperatório e irradiação hipofracionada de toda a mama durante o tratamento conservador da mama (BCT) (HIOB)
Irradiação de toda a mama hipofracionada precedida por radioterapia intraoperatória com elétrons como impulso antecipado HIOB Uma nova opção no tratamento conservador da mama para câncer de mama operado em estágios I e II
Título:
HIOB - Irradiação hipofracionada de toda a mama precedida por radioterapia intraoperatória com elétrons conforme antecipado Boost ISIORT- 01
HIOB é definido como WBRT hipofracionado (40,5 Gy em 2,7 Gy por fração) precedido por um reforço intraoperatório no leito tumoral (dose de referência de 90% de 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
O endpoint primário é a prova da superioridade de um novo regime de tratamento.
Supõe-se que o conceito do estudo HIOB teste a hipótese de saber se esse esquema combinado é superior (ou isoefetivo) em relação à RT "padrão" em termos de controle local e resultado cosmético.
Na grande maioria de todas as publicações, as taxas de recorrência anual e de 5 anos após BCT mostraram uma clara dependência da idade do paciente dentro dos seguintes limites (referências primárias):
Idade > 50: Bartelink (padrão): 0,7% (anual) 3,5% (5 anos) START B (melhor): 0,4 % (anual) 2,0% (5 anos)
Idade 41-50: Bartelink (padrão) 1,2% (anual) 6,0% (5 anos) Whelan (melhor) 0,72% (anual) 3,6% (5 anos)
Idade ≥ 35-40 Bartelink (padrão) 2% (anual) 10% (5 anos) Whelan (melhor) 0,72% (anual) 3,6% (5 anos)
Ao longo dessas três faixas etárias diferentes, o benchmarking será realizado contra os melhores resultados publicados seguindo o 'Golden Standard'RT, geralmente definido como WBRT convencionalmente fracionado com 50 Gy (25 x2) mais reforço externo do leito tumoral com elétrons de 10-16 Gy (5- 8x2Gy).
Superioridade é definida como ir abaixo do limite inferior da taxa de recorrência local estimada em 5 anos dentro da respectiva faixa etária. Inferioridade é definida como cruzar o respectivo limite superior.
Ponto final secundário:
Sobrevida livre de doença
Endpoint terciário: avaliação de toxicidade (aguda e tardia), incluindo avaliação cosmética de longo prazo
Desenho do estudo e estatísticas:
- Multicêntrico prospectivo de braço único
- Teste de razão de probabilidade sequencial (SPRT)
- Análise separada em três faixas etárias diferentes
Tempo estimado de acumulação: fortemente dependente do recrutamento por ano dentro da respectiva faixa etária. Devido à estimativa estatística do Cenário A e B, o estudo será encerrado após no máx. Período de tempo de 10 anos no caso de A ou 6,4 anos no caso de B.
Investigadores principais e coordenadores do estudo:
UC de Radioterapia e Radio-Oncologia UC de Ginecologia Especial e Centro de Câncer de Mama Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus University Clinics
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
População do estudo:
Consulte os pontos 4.1 e 4.2 Critérios de inclusão/exclusão de todo o protocolo
Operação:
- Lumpectomia / segmentectomia / tumorectomia com margens de segurança suficientes (ver acima). A avaliação do linfonodo deve seguir um conceito de linfonodo sentinela.
- A antibioticoprofilaxia perioperatória é obrigatória
- Após IORT, clipes radiopacos devem ser fixados no leito do tumor.
Histologia: R0-Ressecção é obrigatória
Quimioterapia:
neoadjuvante: permitido adjuvante: permitido.
Não há limitações para esquemas e esquemas quimioterapêuticos especiais.
Radioterapia:
IOERT
- IOERT é executado em linacs móveis ou fixos
- Dose de referência: 11 Gy especificado como dose máxima, com uma dose de volume alvo mínima de 90% abrangendo o PTV (ou seja, 10 Gy).
WBRT
- deve começar no dia 36-56 pós-operatório (semana 6 - 8 p.o.) em caso de tratamento hormonal adjuvante (ou nenhuma outra medicação específica para o tumor)
- No caso de quimioterapia adjuvante, é permitido um intervalo de tempo entre IOERT e WBRT de até 9 meses.
- Dose única de referência por fração: 2,7 Gy (ICRU)
- Número de frações: 15, Número de frações por semana: 5
- Dose total de WBRT: 40,5 Gy
RT de linfáticos regionais: critério de exclusão
Diagnóstico de recidiva local:
- mamografias anuais,
- ultrassonografia de mama opcional, ressonância magnética
- LR tem que ser confirmado histologicamente
Triagem de acompanhamento para detecção de metástases (requisitos mínimos):
- Raio X de tórax, opcional
- ultrassonografia abdominal, opcional
- testes de laboratório incl. marcadores tumorais, opcional
Avaliação da toxicidade aguda de WBRT de acordo com os sistemas de pontuação de toxicidade CTC:
Avaliação da toxicidade tardia de acordo com os sistemas de pontuação LENT-SOMA
Avaliação do resultado cosmético de acordo com o sistema de pontuação de 5 pontos (vanLimbergen) começando antes do WBRT, incluindo documentação fotográfica em posições padronizadas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Salzburg, Áustria, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma de mama invasivo comprovado histologicamente
- Idade: ≥ 35 anos
- Estágio tumoral T1-2
- estado nodal: N0-1
- Liberdade de margens cirúrgicas: R0 (componente invasivo e in situ), o que significa sem tinta nos tumores (invasivo ou in situ) (ago-online.de) .
- Também doença multifocal dentro do mesmo quadrante com distância máxima < 5 cm
- todas as séries G1-G3
- Receptor hormonal e status Her-2: sem limitações
- Consentimento informado e assinado
Critério de exclusão:
- Carcinoma in situ sem componente invasivo
- Idade <35
- Estágio tumoral T3,4
- Estado nodal > N1
- se a irradiação dos linfáticos regionais for necessária
- R1
- Reexcisão após IOERT
- Mastectomia secundária imediata (não por recorrência).
- Multicentricidade de acordo com a definição internacional: > 5 cm de distância entre si
- radioterapia prévia na mama envolvida
- Índice de Karnofsky < 70%
- Doenças mistas do tecido conjuntivo, incluindo poliartrite reumatóide, trombongite obliterante
- Doença pulmonar crônica preexistente (fibrose pulmonar, pneumoconiose, alergias de tipo tardio, como pulmão de fazendeiro; asma brônquica, enfisema grave, DPOC III *)
- Comorbidade cardíaca: doença arterial coronariana clinicamente positiva, St.p. infarto do miocárdio, marcapassos e/ou desfibriladores)
- Metástases distantes
- tamanho da mama (PTV) > 2500 ml
- falta de consentimento por escrito
- gravidez observada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: IOERT seguido de WBRT hipofracionado
HIOB: IOERT de 11,1 Gy seguido de WBRT com 15 vezes 2,7 Gy por fração.
|
Disparo único de IOERT como reforço seguido de WBRT hipofracionado (HIOB)
WBRT
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de recorrência local em 5 anos: Teste Sequencial de Razão de Probabilidade
Prazo: 10 anos
|
Teste Sequencial de Razão de Probabilidade
|
10 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade aguda: sistema de pontuação de toxicidade CTC; toxicidade tardia: sistemas de pontuação LENT-SOMA
Prazo: 10 anos
|
Sistema de pontuação de toxicidade CTC; sistemas de pontuação LENT-SOMA
|
10 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cosméticos
Prazo: 10 anos
|
Van Limbergen Sistema de Pontuação
|
10 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Outro identificador: ISIORT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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