Intraoperativ elektronforsterkning og hypofraksjonert helbrystbestråling under brystbevarende behandling (BCT) (HIOB)
Hypofraksjonert helbrystbestråling innledet av intraoperativ strålebehandling med elektroner som forventet boost HIOB Et nytt alternativ i brystbevarende behandling for operert brystkreft stadier I og II
Tittel:
HIOB - Hypofraksjonert helbrystbestråling innledet av intraoperativ strålebehandling med elektroner som forventet Boost ISIORT-01
HIOB er definert som hypofraksjonert WBRT (40,5 Gy i 2,7 Gy per fraksjon) etterfulgt av en Intraoperativ Boost til tumorsengen (90 % referansedose på 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
Primært endepunkt er beviset på overlegenhet til et nytt behandlingsregime.
HIOB-studiekonseptet er ment å teste hypotesen om en slik kombinert tidsplan er overlegen (eller iso-effektiv) mot "standard" RT når det gjelder lokal kontroll og kosmetisk utfall.
I det store flertallet av alle publikasjoner viste årlige og 5-årige residivrater i brystet etter BCT en klar avhengighet av pasientens alder innenfor følgende grenser (primære referanser):
Alder > 50: Bartelink (standard): 0,7 % (årlig) 3,5 % (5 år) START B (best): 0,4 % (årlig) 2,0 % (5 år)
Alder 41-50: Bartelink (standard) 1,2 % (årlig) 6,0 % (5 år) Whelan (beste) 0,72 %(årlig) 3,6 % (5 år)
Alder ≥ 35-40 Bartelink (standard) 2 % (årlig) 10 % (5 år) Whelan (beste) 0,72 % (årlig) 3,6 % (5 år)
lenge disse tre forskjellige aldersgruppene, vil benchmarking bli utført mot de best publiserte resultatene etter 'Golden Standard'RT, vanligvis definert som konvensjonelt fraksjonert WBRT med 50 Gy (25 x2) pluss ekstern tumorbed boost med 10-16 Gy elektroner (5- 8x2Gy).
Overlegenhet er definert som å gå under den nedre grensen for den estimerte 5-årige lokale residivraten innenfor den respektive aldersgruppen Mindreverdighet er definert som å krysse den respektive øvre grensen.
Sekundært endepunkt:
Sykdomsfri overlevelse
Tertiært endepunkt: toksisitetsvurdering (akutt og sen) inkludert langsiktig kosmetisk evaluering
Studiedesign og statistikk:
- Prospektiv multisenter enarmet
- Sequential probability ratio test (SPRT)
- Separat analyse innenfor tre ulike aldersgrupper
Estimert opptjeningstid: sterkt avhengig av rekruttering per år innenfor den respektive aldersgruppen . På grunn av den statistiske estimeringen av Szenario A og B vil studien avsluttes etter maks. Tidsperiode på 10 år i tilfelle A eller 6,4 år i tilfelle B..
Hovedetterforskere og studiekoordinatorer:
UC for stråleterapi og radioonkologi UC for spesial gynekologi og brystkreftsenter Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus universitetsklinikker
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiepopulasjon:
Se punkt 4.1 og 4.2 Inkluderings-/eksklusjonskriterier for hele protokollen
Operasjon:
- Lumpektomi / segmentektomi / tumorektomi med tilstrekkelige sikkerhetsmarginer (se ovenfor). Lymfeknutevurdering må følge et sentinel node konsept.
- Perioperativ antibiotikaprofylakse er obligatorisk
- Etter IORT må radioopake klips festes ved svulstbedet.
Histologi: R0-Reseksjon er obligatorisk
Kjemoterapi:
neoadjuvans: tillatt adjuvans: tillatt.
Det er ingen begrensninger for spesielle kjemoterapeutiske ordninger og tidsplaner.
Strålebehandling:
IOERT
- IOERT utføres på mobile eller faste linacer
- Referansedose: 11 Gy spesifisert som maksimal dose, med en minimum målvolumdose på 90 % som omfatter PTV (dvs. 10 Gy).
WBRT
- må starte innen dag 36-56 postoperativt (uke 6 - 8 p.o.) ved adjuvant hormonbehandling (eller ingen ytterligere tumorspesifikk medisinering)
- Ved adjuvant kjemoterapi tillates et tidsgap mellom IOERT og WBRT opptil 9 måneder.
- Enkelt referansedose per fraksjon: 2,7 Gy (ICRU)
- Antall brøker: 15, Antall brøker per uke: 5
- Total WBRT-dose: 40,5 Gy
RT av regionale lymfesykdommer: eksklusjonskriterium
Diagnostikk av lokalt tilbakefall:
- årlige mammografier,
- valgfri brystsonografi, MR
- LR må bekreftes histologisk
Oppfølgingsscreening for påvisning av metastaser (minimumskrav):
- Røntgen thorax, valgfritt
- abdominal sonografi, valgfritt
- laboratorietester inkl. tumormarkører, valgfritt
Vurdering av akutt toksisitet av WBRT i henhold til CTC-toksisitetsscore-systemer:
Vurdering av sen toksisitet i henhold til LENT-SOMA scoring-systemer
Vurdering av kosmetisk utfall i henhold til 5-punkts-scoresystem (vanLimbergen) med start før WBRT, inkludert fotodokumentasjon i standardiserte posisjoner
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist invasivt brystkarsinom
- Alder: ≥ 35 år
- Tumorstadium T1-2
- nodalstatus: N0-1
- Frihet til kirurgiske marginer: R0 (både invasiv og in situ komponent), det betyr at ingen blekk på svulster (invasiv eller in situ) (ago-online.de) .
- Også multifokal sykdom innenfor samme kvadrant med maksimal avstand < 5 cm
- alle klassetrinn G1-G3
- Hormonell reseptor og Her-2-status: ingen begrensninger
- Informert og undertegnede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- In-situ karsinom uten invasiv komponent
- Alder <35
- Tumorstadium T3,4
- Nodalstatus >N1
- dersom det er nødvendig med bestråling av regionale lymfesykdommer
- R1
- Reeksisjon etter IOERT
- Umiddelbart sekundær mastektomi (ikke på grunn av residiv).
- Multisentrisitet i henhold til internasjonal definisjon: > 5 cm avstand til hverandre
- tidligere strålebehandling til det involverte brystet
- Karnofsky-indeks < 70 %
- Blandede bindevevssykdommer inkludert revmatoid polyartritt, trombangitis obliterans
- Kronisk pre-eksisterende lungesykdom (lungefibrose, pneumokoniose, sen-type allergier som Farmer lunge; astma bronchiale, alvorlig emfysem, KOLS III *)
- Cardiac Co-Morbidity: klinisk positiv koronar karsykdom, St.p. hjerteinfarkt, pacemakere og/eller defibrillatorer)
- Fjernmetastaser
- bryststørrelse (PTV) > 2500 ml
- mangler skriftlig samtykke
- observert graviditet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IOERT etterfulgt av hypofraksjonert WBRT
HIOB: IOERT på 11,1 Gy etterfulgt av WBRT med 15 ganger 2,7 Gy per fraksjon.
|
IOERT enkeltskudd som et løft etterfulgt av hypofraksjonert WBRT (HIOB)
WBRT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5 års lokal tilbakefallsrate: Sequential Probability Ratio Test
Tidsramme: 10 år
|
Sekvensiell sannsynlighetsforholdstest
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt toksisitet: CTC-toksisitet Scoring-system; Sen toksisitet: LENT-SOMA scoring-systemer
Tidsramme: 10 år
|
CTC-toksisitet Scoring-System; LENT-SOMA scoring-systemer
|
10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cosmesis
Tidsramme: 10 år
|
van Limbergen scoringssystem
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Annen identifikator: ISIORT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .