Intra-operatieve elektronenboost en gehypofractioneerde bestraling van de hele borst tijdens borstsparende behandeling (BCT) (HIOB)
Gehypofractioneerde bestraling van de hele borst voorafgegaan door intra-operatieve radiotherapie met elektronen als verwachte boost HIOB Een nieuwe optie in borstsparende behandeling voor geopereerde borstkanker stadium I en II
Titel:
HIOB - Gehypofractioneerde bestraling van de hele borst voorafgegaan door intraoperatieve radiotherapie met elektronen zoals verwacht Boost ISIORT- 01
HIOB wordt gedefinieerd als gehypofractioneerde WBRT (40,5 Gy in 2,7 Gy per fractie) voorafgegaan door een intraoperatieve boost naar het tumorbed (90% referentiedosis van 10 Gy, 11,1 Gy Dmax IOERT).
Het primaire eindpunt is het bewijs van superioriteit van een nieuw behandelingsregime.
Het HIOB-studieconcept wordt verondersteld de hypothese te testen of een dergelijk gecombineerd schema superieur (of iso-effectief) is ten opzichte van "standaard" RT in termen van lokale controle en cosmetisch resultaat.
In de overgrote meerderheid van alle publicaties vertoonden de jaarlijkse en 5-jaars recidiefpercentages in de borst na MST een duidelijke afhankelijkheid van de leeftijd van de patiënt binnen de volgende grenzen (primaire referenties):
Leeftijd > 50: Bartelink (standaard): 0,7% (jaarlijks) 3,5% (5j) START B (beste): 0,4 %(jaarlijks) 2,0% (5j)
Leeftijd 41-50: Bartelink (standaard) 1,2% (jaarlijks) 6,0% (5 jaar) Whelan (beste) 0,72% (jaarlijks) 3,6% (5 jaar)
Leeftijd ≥ 35-40 Bartelink (standaard) 2% (jaarlijks) 10% (5j) Whelan (beste) 0,72% (jaarlijks) 3,6% (5j)
lang deze drie verschillende leeftijdsgroepen, zal benchmarking worden uitgevoerd tegen de best gepubliceerde resultaten volgens 'Golden Standard'RT, meestal gedefinieerd als conventioneel gefractioneerde WBRT met 50 Gy (25 x2) plus externe tumorbed-boost met 10-16 Gy-elektronen (5- 8x2Gy).
Superioriteit wordt gedefinieerd als het onder de ondergrens gaan van het geschatte 5-jaars lokaal recidiefpercentage binnen de respectieve leeftijdsgroep. Inferioriteit wordt gedefinieerd als het overschrijden van de respectieve bovengrens.
Secundair eindpunt:
Ziektevrij overleven
Tertiair eindpunt: toxiciteitsbeoordeling (acuut en laat) inclusief cosmetisch onderzoek op lange termijn
Studieopzet en statistieken:
- Toekomstige multicenter eenarmige
- Sequentiële waarschijnlijkheidsratio-test (SPRT)
- Aparte analyse binnen drie verschillende leeftijdsgroepen
Geschatte opbouwtijd: sterk afhankelijk van aanwerving per jaar binnen de betreffende leeftijdsgroep. Vanwege de statistische schatting van Szenario A en B zal het onderzoek na max. Tijdsperiode van 10 jaar in het geval van A of 6,4 jaar in het geval van B..
Hoofdonderzoekers en studiecoördinatoren:
UC Radiotherapie en Radio-Oncologie UC Speciale Gynaecologie en Borstkankercentrum Landeskrankenhaus Salzburg, Paracelsus Universitaire Klinieken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiepopulatie:
Zie punt 4.1 en 4.2 In-/uitsluitingscriteria van het gehele protocol
Operatie:
- Lumpectomie / segmentectomie / tumorectomie met voldoende veiligheidsmarges (zie hierboven). Lymfeklierbeoordeling moet een schildwachtklierconcept volgen.
- Perioperatieve antibiotische profylaxe is verplicht
- Na IORT moeten radio-opake clips op het tumorbed worden bevestigd.
Histologie: R0-resectie is verplicht
Chemotherapie:
neoadjuvant:toegestaan adjuvant: toegestaan.
Er zijn geen beperkingen ten aanzien van speciale chemotherapeutische schema's en schema's.
Radiotherapie:
IOERT
- IOERT wordt uitgevoerd op mobiele of vaste lineaire versneller
- Referentiedosis: 11 Gy gespecificeerd als maximale dosis, met een minimale doelvolumedosis van 90% die de PTV omvat (d.w.z. 10 Gy).
WBRT
- moet starten binnen dag 36-56 postoperatief (week 6-8 p.o.) in geval van adjuvante hormonale behandeling (of geen verdere tumorspecifieke medicatie)
- In het geval van adjuvante chemotherapie is een tijdsverschil tussen IOERT en WBRT van maximaal 9 maanden toegestaan.
- Enkelvoudige referentiedosis per fractie: 2,7 Gy (ICRU)
- Aantal breuken: 15, Aantal breuken per week: 5
- Totale WBRT dosis: 40,5 Gy
RT van regionale lymfevaten: uitsluitingscriterium
Diagnostiek van lokaal recidief:
- jaarlijkse mammografieën,
- optionele echografie van de borst, MRI
- LR moet histologisch worden bevestigd
Vervolgscreening voor detectie van metastasen (minimumeisen):
- X-thorax, optioneel
- abdominale echografie, optioneel
- laboratoriumtesten incl. tumormarkers, optioneel
Beoordeling van acute toxiciteit van WBRT volgens CTC-toxiciteitsscoresystemen:
Beoordeling van late toxiciteit volgens LENT-SOMA scoresystemen
Beoordeling van cosmetisch resultaat volgens 5-puntsscoresysteem (vanLimbergen) beginnend vóór WBRT, inclusief fotodocumentatie in gestandaardiseerde posities
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Paracelsus private university; University Clinic of Radio-Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen invasief mammacarcinoom
- Leeftijd: ≥ 35 jaar
- Tumorstadium T1-2
- knooppuntstatus: N0-1
- Vrijheid van chirurgische marges: R0 (zowel invasief als in situ component), dat betekent geen inkt op tumoren (invasief of in situ) (ago-online.de).
- Ook multifocale ziekte binnen hetzelfde kwadrant met een maximale afstand van < 5 cm
- alle klassen G1-G3
- Hormonale receptor en Her-2-status: geen beperkingen
- Geïnformeerde en ondertekende toestemming
Uitsluitingscriteria:
- In-situ carcinoom zonder invasieve component
- Leeftijd < 35
- Tumorstadium T3,4
- Knooppuntstatus >N1
- als bestraling van regionale lymfevaten vereist is
- R1
- Re-excisie na IOERT
- Onmiddellijk secundaire mastectomie (niet vanwege recidief).
- Multicentriciteit volgens internationale definitie: > 5 cm afstand tot elkaar
- eerdere bestraling van de betrokken borst
- Karnofsky-index < 70%
- Gemengde bindweefselziekten, waaronder reumatoïde polyartritis, trombonitis obliterans
- Chronische preëxistente longziekte (longfibrose, pneumokoniose, laat-type allergieën zoals boerenlong; astma bronchiale, ernstig emfyseem, COPD III *)
- Cardiale comorbiditeit: klinisch positieve coronaire hartziekte, St.p. hartinfarct, pacemakers en/of defibrillatoren)
- Metastasen op afstand
- borstomvang (PTV) > 2500 ml
- ontbrekende schriftelijke toestemming
- waargenomen zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IOERT gevolgd door gehypofractioneerde WBRT
HIOB: IOERT van 11,1 Gy gevolgd door WBRT met 15 maal 2,7 Gy per fractie.
|
IOERT single shot als boost gevolgd door gehypofractioneerde WBRT (HIOB)
WBRT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
5 jaar lokaal recidiefpercentage: Sequential Probability Ratio Test
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Sequentiële waarschijnlijkheidsratio-test
|
10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute toxiciteit: CTC-toxiciteitsscoresysteem; Late toxiciteit: LENT-SOMA-scoresystemen
Tijdsspanne: 10 jaar
|
CTC-toxiciteitsscoresysteem; LENT-SOMA scoresystemen
|
10 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cosmese
Tijdsspanne: 10 jaar
|
van Limbergen Scoresysteem
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerd Fastner, Assoc.Prof., Dep. of Radiotherapy and Radio-Oncology, Paracelsus Medical University Salzburg
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Reitsamer R, Sedlmayer F, Kopp M, Kametriser G, Menzel C, Deutschmann H, Nairz O, Hitzl W, Peintinger F. The Salzburg concept of intraoperative radiotherapy for breast cancer: results and considerations. Int J Cancer. 2006 Jun 1;118(11):2882-7. doi: 10.1002/ijc.21727.
- Whelan T, MacKenzie R, Julian J, Levine M, Shelley W, Grimard L, Lada B, Lukka H, Perera F, Fyles A, Laukkanen E, Gulavita S, Benk V, Szechtman B. Randomized trial of breast irradiation schedules after lumpectomy for women with lymph node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Aug 7;94(15):1143-50. doi: 10.1093/jnci/94.15.1143.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Apr;9(4):331-41. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70077-9. Epub 2008 Mar 19.
- START Trialists' Group, Bentzen SM, Agrawal RK, Aird EG, Barrett JM, Barrett-Lee PJ, Bentzen SM, Bliss JM, Brown J, Dewar JA, Dobbs HJ, Haviland JS, Hoskin PJ, Hopwood P, Lawton PA, Magee BJ, Mills J, Morgan DA, Owen JR, Simmons S, Sumo G, Sydenham MA, Venables K, Yarnold JR. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1098-107. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60348-7. Epub 2008 Mar 19.
- Bartelink H, Horiot JC, Poortmans P, Struikmans H, Van den Bogaert W, Barillot I, Fourquet A, Borger J, Jager J, Hoogenraad W, Collette L, Pierart M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Breast Cancer Groups. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1378-87. doi: 10.1056/NEJMoa010874.
- Whelan TJ, Kim DH, Sussman J. Clinical experience using hypofractionated radiation schedules in breast cancer. Semin Radiat Oncol. 2008 Oct;18(4):257-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.04.008.
- Whelan TJ, Pignol JP, Levine MN, Julian JA, MacKenzie R, Parpia S, Shelley W, Grimard L, Bowen J, Lukka H, Perera F, Fyles A, Schneider K, Gulavita S, Freeman C. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2010 Feb 11;362(6):513-20. doi: 10.1056/NEJMoa0906260.
- Ivaldi GB, Leonardi MC, Orecchia R, Zerini D, Morra A, Galimberti V, Gatti G, Luini A, Veronesi P, Ciocca M, Sangalli C, Fodor C, Veronesi U. Preliminary results of electron intraoperative therapy boost and hypofractionated external beam radiotherapy after breast-conserving surgery in premenopausal women. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):485-93. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.038. Epub 2008 Apr 11.
- Owen JR, Ashton A, Bliss JM, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen SM, Yarnold JR. Effect of radiotherapy fraction size on tumour control in patients with early-stage breast cancer after local tumour excision: long-term results of a randomised trial. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):467-71. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70699-4. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Aug;7(8):620.
- Yarnold J, Ashton A, Bliss J, Homewood J, Harper C, Hanson J, Haviland J, Bentzen S, Owen R. Fractionation sensitivity and dose response of late adverse effects in the breast after radiotherapy for early breast cancer: long-term results of a randomised trial. Radiother Oncol. 2005 Apr;75(1):9-17. doi: 10.1016/j.radonc.2005.01.005. Epub 2005 Mar 16.
- Reitsamer R, Peintinger F, Sedlmayer F, Kopp M, Menzel C, Cimpoca W, Glueck S, Rahim H, Kopp P, Deutschmann H, Merz F, Brandis M, Kogelnik H. Intraoperative radiotherapy given as a boost after breast-conserving surgery in breast cancer patients. Eur J Cancer. 2002 Aug;38(12):1607-10. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00116-8.
- Sedlmayer F, Fastner G, Merz F, Deutschmann H, Reitsamer R, Menzel C, Ciabattoni A, Petrucci A, Hager E, Willich N, Orecchia R, Valentini V; International Society of Intraoperative Radiotherapy. IORT with electrons as boost strategy during breast conserving therapy in limited stage breast cancer: results of an ISIORT pooled analysis. Strahlenther Onkol. 2007 Dec;183 Spec No 2:32-4. doi: 10.1007/s00066-007-2013-6. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIORT - 01
- ISIORT 01 (Andere identificatie: ISIORT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .